Роль полиморфизмов генов-кандидатов в формировании риска вертеброгенных нарушений при сочетанном воздействии производственной вибрации и тяжелого физического труда

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2026-2-8.pdf
УДК: 
616.711: 575.174.015.3
DOI: 
10.21668/health.risk/2026.2.08
Авторы: 

Г.Ф. Мухаммадиева1, Э.Р. Шайхлисламова1,2, Д.Д. Каримов1, Э.Ф. Репина1, Ю.В. Рябова1, Э.Р. Кудояров1, Д.О. Каримов1,3

Организация: 

1Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека, Российская Федерация, 450106, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94
2Башкирский Государственный медицинский университет, Российская Федерация, 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3
3Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко, Российская Федерация, 105064, г. Москва, ул. Воронцово поле, 12, стр. 1

Аннотация: 

Проведен молекулярно-генетический анализ полиморфизмов трех генов, вовлеченных в регуляцию воспалитель-ного ответа и ремоделирования соединительной ткани, в связи с формированием патологии позвоночника. Целью работы являлось изучение ассоциаций полиморфных локусов rs361525 гена TNF-α, rs1800795 гена IL-6 и rs7163797 гена SMAD3 с риском развития вертеброгенных нарушений у работников, подвергающихся сочетанному воздействию производственной вибрации и тяжелого физического труда.

В исследование включено 118 пациентов с вертеброгенными нарушениями и 77 лиц контрольной группы. Ме-тодом полимеразной цепной реакции в реальном времени проведено генотипирование. Статистический анализ вы-полнен с использованием точного критерия Фишера, критерия χ2, расчета отношения шансов (OR) и 95%-ного доверительного интервала (CI).
Выявлена статистически значимая ассоциация полиморфного варианта rs361525 гена TNF-α с риском вертеброгенных нарушений. Частота аллеля A была статистически значимо выше в группе пациентов (19,8 против 7,8 % в контрольной группе; p = 0,001; OR = 2,93; 95 % CI: 1,50–5,73). Установлена связь генотипа C/C полиморфного варианта rs1800795 гена IL-6 с повышенным риском вертеброгенных нарушений (24,1 против 12,0 % в контрольной группе; p = 0,038; OR = 2,334; 95 % CI: 1,032–5,278). Для полиморфного варианта rs7163797 гена SMAD3 значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов между группами не обнаружено.

Аллель A и гомозиготный генотип A/A полиморфного варианта rs361525 гена TNF-α, а также генотип C/C полиморфного варианта rs1800795 гена IL-6 могут рассматриваться как потенциальные маркеры повышенного риска развития вертеброгенных нарушений в изученной популяции. Полиморфизм генов SMAD3, повидимому, не вносит самостоятельного значимого вклада в предрасположенность к данным состояниям. Полученные результаты расширяют представления о молекулярно-генетических основах патологии позвоночника и требуют подтверждения на более крупных и независимых выборках.

Ключевые слова: 
радикулопатия, мышечно-тонический синдром, вертеброгенные нарушения, полиморфизм, TNF-α, IL-6, SMAD3, риск, генетическая предрасположенность
Роль полиморфизмов генов-кандидатов в формировании риска вертеброгенных нарушений при сочетанном воздействии производственной вибрации и тяжелого физического труда / Г.Ф. Мухаммадиева, Э.Р. Шайхлисламова, Д.Д. Каримов, Э.Ф. Репина, Ю.В. Рябова, Э.Р. Кудояров, Д.О. Каримов // Анализ риска здоровью. – 2026. – № 2. – С. 87–96. DOI: 10.21668/health.risk/2026.2.08
Список литературы: 
  1. The burden of musculoskeletal disorders in the Middle East and North Africa (MENA) region: a longitudinal analysis from the global burden of disease dataset 1990-2019 / Y.A. Al-Ajlouni, O. Al Ta'ani, R. Mushasha, J.L. Lee, J. Capoor, M.R. Kapadia, R. Alejandro // BMC Musculoskelet. Disord. – 2023. – Vol. 24, № 1. – P. 439. DOI: 10.1186/s12891-023-06556-x
  2. Global, regional, and national burden of musculoskeletal disorders, 1990–2021: an analysis of the global burden of disease study 2021 and forecast to 2035 / M. Liu, J. Rong, X. An, Y. Li, Y. Min, G. Yuan, Y. Yang, M. Li // Front. Public Health. – 2025. – Vol. 13. – P. 1562701. DOI: 10.3389/fpubh.2025.1562701
  3. Олейникова Т.А., Пожидаева Д.Н., Орешко А.Ю. Мониторинг заболеваемости патологиями костно-мышечной системы и соединительной ткани в Российской Федерации // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2019. – Т. 12, № 1. – С. 5–13. DOI: 10.17749/2070-4909.2019.12.1.5-13
  4. Сюрин С.А. Возрастно-стажевые особенности развития и структуры нарушений здоровья у горняков Кольского Заполярья // Российская Арктика. – 2021. – № 3 (14). – С. 18–31. DOI: 10.24412/2658-4255-2021-3-00-02
  5. Чеботарев А.Г., Семенцова Д.Д. Комплексная оценка условий труда и состояния профессиональной заболева-емости работников горно-металлургических предприятий // Горная промышленность. – 2021. – № 1. – С. 114–119. DOI: 10.30686/1609-9192-2021-1-114-119
  6. Профессиональный риск для здоровья работников основных профессий предприятий по добыче медно-цинковых руд: оценка и управление / Э.Р. Шайхлисламова, Л.К. Каримова, Н.А. Бейгул, Н.А. Мулдашева, А.З. Фагамова, И.В. Шаповал, А.Д. Волгарева, Э.А. Ларионова // Анализ риска здоровью. – 2022. – № 2. – С. 107–118. DOI: 10.21668/health.risk/2022.2.10
  7. Genes associated with persistent lumbar radicular pain; a systematic review / S. Bjorland, A. Moen, E. Schistad, J. Gjerstad, C. Røe // BMC Musculoskelet. Disord. – 2016. – Vol. 17, № 1. – P. 500. DOI: 10.1186/s12891-016-1356-5
  8. The mechanisms and functions of TNF-α in intervertebral disc degeneration / H. Pan, H. Li, S. Guo, C. Wang, L. Long, X. Wang, H. Shi, K. Zhang [et al.] // Exp. Gerontol. – 2023. – Vol. 174. – P. 112119. DOI: 10.1016/j.exger.2023.112119
  9. Inactivation of Tnf-α/Tnfr signaling attenuates progression of intervertebral disc degeneration in mice / C. Tao, S. Lin, Y. Shi, W. Gong, M. Chen, J. Li, P. Zhang, Q. Yao [et al.] // JOR Spine. – 2024. – Vol. 7, № 4. – P. e70006. DOI: 10.1002/jsp2.70006
  10. Gene polymorphisms and expression levels of interleukin-6 and interleukin-10 in lumbar disc disease: a meta-analysis and immunohistochemical study / Y. Guan, S. Wang, J. Wang, D. Meng, H. Wu, Q. Wei, H. Jiang // J. Orthop. Surg. Res. – 2020. – Vol. 15, № 1. – P. 54. DOI: 10.1186/s13018-020-01588-8
  11. Cytokine Gene Polymorphisms in Patients with Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy / I. Bozovic, V. Perovic, I. Basta, S. Peric, Z. Stevic, D. Popadic, I. Vukovic, A. Stojanov, E. Milosevic // Cells. – 2023. – Vol. 12, № 16. – P. 2033. DOI: 10.3390/cells12162033
  12. TGF-β/Smad Signalling in Neurogenesis: Implications for Neuropsychiatric Diseases / L.-F. Hiew, C.-H. Poon, H.-Z. You, L.-W. Lim // Cells. – 2021. – Vol. 10, № 6. – P. 1382. DOI: 10.3390/cells10061382
  13. Smad3 Signatures in Renal Inflammation and Fibrosis / W. Wu, X. Wang, X. Yu, H.-Y. Lan // Int. J. Biol. Sci. – 2022. – Vol. 18, № 7. – P. 2795–2806. DOI: 10.7150/ijbs.71595
  14. Association of TNF-alpha Promoter Polymorphisms with Disease Susceptibility, mRNA Expression, and Lupus Ne-phritis in Mexican Patients with Systemic Lupus Erythematosus / D.C. Salazar-Camarena, C.A. Palafox-Sánchez, N. Espinoza-García, J.A. Guareña-Casillas, M.P. Reyes-Mata, J. Velador-Mendoza, M. Marín-Rosales // J. Clin. Med. – 2025. – Vol. 14, № 11. – P. 3693. DOI: 10.3390/jcm14113693
  15. Association of TNF, IL12, and IL23 gene polymorphisms and psoriatic arthritis: meta-analysis / M.A.R. Loures, H.V. Alves, A.G. de Moraes, T. da S. Santos, F.F. Lara, J.S.F. Neves, L.C. Macedo, J.J.V. Teixeira [et al.] // Expert Rev. Clin. Immunol. – 2019. – Vol. 15, № 3. – P. 303–313. DOI: 10.1080/1744666X.2019.1564039
  16. Associations of Tumor Necrosis Factor Alpha Gene Polymorphisms and Ankylosing Spondylitis Susceptibility: A Meta-analysis Based on 35 Case-control Studies / S. Gao, W. Liang, T. Xu, C. Xun, R. Cao, Q. Deng, J. Zhang, W. Sheng // Immunol. Invest. – 2022. – Vol. 51, № 4. – P. 859–882. DOI: 10.1080/08820139.2021.1882485
  17. Genetic polymorphism directs IL-6 expression in fibroblasts but not selected other cell types / E.H. Noss, H.N. Nguyen, S.K. Chang, G.F. Watts, M.B. Brenner // Proc. Natl Acad. Sci. USA. – 2015. – Vol. 112, № 48. – P. 14948–14953. DOI: 10.1073/pnas.1520861112
  18. Interleukin 6 polymorphisms are associated with cardiovascular risk factors in premature coronary artery disease patients and healthy controls of the GEA Mexican study / R. Posadas-Sánchez, Á.R. López-Uribe, J.M. Fragoso, G. Vargas-Alarcón // Exp. Mol. Pathol. – 2024. – Vol. 136. – P. 104886. DOI: 10.1016/j.yexmp.2024.104886
  19. Polymorphism of interleukin-6 -174 G/C (rs1800795) & the corresponding interleukin-6 level as a prognostic marker of cervical cancer / P. Wagh, P. Kulkarni, S. Kerkar, H. Tongaonkar, H. Chaudhari, H. Warke, K. Deodhar, B. Rekhi, J. Mania-Pramanik // Indian J. Med. Res. – 2021. – Vol. 154, № 2. – P. 391–398. DOI: 10.4103/ijmr.IJMR_1111_19
  20. Harun-Or-Roshid M., Mollah M.N.H., Jesmin. A comprehensive meta-analysis comprising 149 case-control studies to investigate the association between IL-6 gene rs1800795 polymorphism and multiple disease risk // Gene. – 2023. – Vol. 861. – P. 147234. DOI: 10.1016/j.gene.2023.147234
  21. Влияние профессиональных факторов риска на развитие нижнепоясничного болевого синдрома у рабочих промышленных предприятий / В.А. Широков, А.В. Потатурко, Н.Л. Терехов, С.И. Солодушкин // Гигиена и санитария. – 2020. – Т. 99, № 1. – С. 80–84. DOI: 10.33029/0016-9900-2020-99-1-80-84
  22. Whole-body Vibration at Thoracic Resonance Induces Sustained Pain and Widespread Cervical Neuroinflammation in the Rat / M.E. Zeeman, S. Kartha, N.V. Jaumard, H.A. Baig, A.M. Stablow, J. Lee, B.B. Guarino, B.A. Winkelstein // Clin. Orthop. Relat. Res. – 2015. – Vol. 473, № 9. – P. 2936–2947. DOI: 10.1007/s11999-015-4315-9
  23. Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В. Сравнительная оценка иммунохимических маркеров эффекта при воздействии факторов риска вибрационной болезни различного этиогенеза // Анализ риска здоровью. – 2023. – № 2. – С. 149–154. DOI: 10.21668/health.risk/2023.2.14
  24. A TNF variant that associates with susceptibility to musculoskeletal disease modulates thyroid hormone receptor binding to control promoter activation / E. Kiss-Toth, E. Harlock, D. Lath, T. Quertermous, J.M. Wilkinson // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, № 9. – P. e76034. DOI: 10.1371/journal.pone.0076034
  25. Do mechanical strain and TNF-α interact to amplify pro-inflammatory cytokine production in human annulus fibrosus cells? / M. Likhitpanichkul, O.M. Torre, J. Gruen, B.A. Walter, A.C. Hecht, J.C. Iatridis // J. Biomech. – 2016. – Vol. 49, № 7. – P. 1214–1220. DOI: 10.1016/j.jbiomech.2016.02.029
  26. Is the interleukin-6 haplotype a prognostic factor for sciatica? / J. Karppinen, I. Daavittila, N. Noponen, M. Haapea, S. Taimela, H. Vanharanta, L. Ala-Kokko, M. Männikkö // Eur. J. Pain. – 2008. – Vol. 12, № 8. – P. 1018–1025. DOI: 10.1016/j.ejpain.2008.01.009
  27. Mechanism of action of non-coding RNAs and traditional Chinese medicine in myocardial fibrosis: Focus on the TGF-β/Smad signaling pathway / C. Li, X. Meng, L. Wang, X. Dai // Front. Pharmacol. – 2023. – Vol. 14. – P. 1092148. DOI: 10.3389/fphar.2023.1092148
  28. FK506 Induces the TGF-β1/Smad 3 Pathway Independently of Calcineurin Inhibition to Prevent Intervertebral Disk Degeneration / J. Ge, Y. Wang, Q. Yan, C. Wu, H. Yu, H. Yang, J. Zou // Front. Cell Dev. Biol. – 2020. – Vol. 8. – P. 608308. DOI: 10.3389/fcell.2020.608308
  29. Osteoarthritis-Related Inflammation Blocks TGF-β's Protective Effect on Chondrocyte Hypertrophy via (de) Phos-phorylation of the SMAD2/3 Linker Region / N. Thielen, M. Neefjes, R. Wiegertjes, G. van den Akker, E. Vitters, H. van Beuningen, E. Blaney Davidson, M. Koenders [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2021. – Vol. 22, № 15. – P. 8124. DOI: 10.3390/ijms22158124
Получена: 
05.03.2026
Одобрена: 
05.05.2026
Принята к публикации: 
27.06.2026

Вы здесь

Главная