К изучению безопасности длительного применения противовоспалительного средства на основе экстракта мегастробилов Picea abies

Файл статьи: 
УДК: 
615.076.9
Авторы: 

Д.К. Гуляев1, Д.Ю. Апушкин1,2, А.И. Андреев1,2, Ю.В. Меланина1, К.Е. Якушина1, В.Д. Белоногова1, Н.И. Гуляева3, Н.П. Логинова3, П.С. Мащенко1,2, Д.О. Семакин1

Организация: 

1Пермская государственная фармацевтическая академия, Российская Федерация, 614990, г. Пермь, ул. Полевая, 2
2Пермский государственный национальный исследовательский университет, Российская Федерация, 614068, г. Пермь, ул. Букирева, 15
3Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера, Российская Федерация, 614000, г. Пермь, Петропавловская, 26

Аннотация: 

Определен риск возникновения побочных реакций при применении водного экстракта мегастробилов Picea abies в течение трех месяцев с оценкой гистологии внутренних органов в эксперименте для выявления уровня безопасности на основе изучения хронической токсичности водного экстракта мегастробилов Picea abies на различные органы и ткани лабораторных животных.

Мегастробилы Picea abies были заготовлены на территории Пермского края Российской Федерации в ельнике зеленомошно-травяном. Водный экстракт получали по ранее разработанной технологии. В эксперименте использо-вались белые лабораторные аутбредные крысы обоих полов стока линии Wistar. Исследуемый экстракт животным вводили ежедневно в течение трех месяцев. В качестве эквистрессового воздействия животным в контрольной группе вводилась дистиллированная вода. Элементный состав образцов костной ткани определяли с использованием рентгенофлюоресцентного метода на энергодисперсионном рентгенофлуоресцентном спектрометре. Для микроскопического изучения у подопытных животных изымались органы: сердце, почки, желудок, тонкая кишка.

Указанные характеристики позволяют заключить, что применение водного экстракта мегастробилов Picea abies в дозе 12 мг/кг в течение 12 недель не приводит к возникновению значимых нарушений как во внешних покровах, так и в строении внутренних органов экспериментальных животных.

Хроническое пероральное введение водного экстракта мегастробилов Picea abies здоровым крысам без признаков воспаления не вызывало изменений в поведении, состоянии слизистых и волосяном покрове при сравнении исследуемых показателей в экспериментальной и контрольной группах животных, не получавшей экстракт. Исследование гистологического строения органов желудочно-кишечного тракта (желудок, тонкий кишечник) не выявило различий между экспериментальной и контрольной группами животных, а также не верифицировали различия в строении органов у самцов и самок в экспериментальной группе. В ходе эксперимента не установлено токсического воздействия водного экстракта мегастробилов Picea abies на сердце и почки. Результаты исследования фрагментов желудка и тонкого кишечника, а также сердца и почек крыс указывают на отсутствие различий между данными экспериментальной и контрольной групп. Исследования элементного состава показывают тенденцию к увеличению содержания кальция и фосфора в костях крыс на фоне применения экстракта.

Ключевые слова: 
мегастробилы, Picea abies, водный экстракт, прием внутрь, хроническая токсичность, гистология, массометрия, элементы в костях
К изучению безопасности длительного применения противовоспалительного средства на основе экстракта мегастробилов Picea abies / Д.К. Гуляев, Д.Ю. Апушкин, А.И. Андреев, Ю.В. Меланина, К.Е. Якушина, В.Д. Белоногова, Н.И. Гуляева, Н.П. Логинова, П.С. Мащенко, Д.О. Семакин // Анализ риска здоровью. – 2026. – № 1. – С. 134–146. DOI: 10.21668/health.risk/2026.1.13
Список литературы: 
  1. Экстракт стробилов ели обыкновенной как перспективное средство для минимизации рисков развития воспаления / Д.К. Гуляев, Д.Ю. Апушкин, А.И. Андреев, А.С. Сульдин, П.С. Мащенко, Т.А. Утушкина, К.Е. Якушина // Ана-лиз риска здоровью. – 2023. – № 3. – С. 163–171. DOI: 10.21668/health.risk/2023.3.16
  2. Anti-oxidant and anti-melanogenic activity of the methanol extract of pine cone / A.R. Lee, S.-S. Roh, E.-S. Lee, Y.-H. Min // Asian Journal of Beauty and Cosmetology. – 2016. – Vol. 14, № 3. – P. 301–308. DOI: 10.20402/ajbc.2016.0055
  3. Hofman T., Visi-Rajczi E., Levente A. Antioxidant properties assessment of the cones of conifers through the combined evaluation of multiple antioxidant assays // Industrial Crops and Products. – 2019. – Vol. 145, № 3. – Р. 111935. DOI: 10.1016/j.indcrop.2019.111935
  4. Characteristics of the polyphenolic profile and antioxidant activity of cone extracts from conifers determined using electrochemical and spectrophotometric methods / M. Latos-Brozio, A. Masek, E. Chrzescijanska, A. Podsedek, D. Kajszczak // Antioxidants (Basel). – 2021. – Vol. 10, № 11. – Р. 1723. DOI: 10.3390/antiox10111723
  5. Topal M. Secondary metabolites of ethanol extracts of Pinus sylvestris cones from eastern Anatolia and their antioxidant, cholinesterase and α-glucosidase activities // Records of Natural Products. – 2019. – Vol. 14, № 2. – P. 129–138. DOI: 10.25135/rnp.155.19.06.1326
  6. Takahama U., Hirota S. Interactions of flavonoids with α-amylase and starch slowing down its digestion // Food & Function. – 2018. – Vol. 9, № 2. – Р. 677–687. DOI: 10.1039/c7fo01539a
  7. Czubinski J., Dwiecki K. A review of methods used for investigation of protein-phenolic compound interactions // International Journal of Food Science & Technology. – 2017. – Vol. 52, № 3. – Р. 573–585. DOI: 10.1111/ijfs.13339
  8. Absorption, metabolism, distribution and faecal excretion of B-type procyanidin oligomers in mice after a single oral ad-ministration of black soybean seed coat extract / L. Wang, Y. Yamashita, S. Komeda, A. Saito, H. Ashida // Food & Function. – 2018. – Vol. 9, № 10. – P. 5362–5370. DOI: 10.1039/c8fo00852c
  9. In vitro digestion of meat and cereal-based food matrix enriched with grape extracts: How are polyphenol composition, bioaccessibility and antioxidant activity affected? / M.B. Pesic, D.D. Milincic, A.Z. Kostic, N.S. Stanisavljevic, G.N. Vukotic, M.O. Kojic, U.M. Gasic, M.B. Barac [et al.] // Food Chem. – 2019. – Vol. 284. – P. 28–44. DOI: 10.1016/j.foodchem.2019.01.107
  10. Metabolites and changes in antioxidant activity of A-type and B-type proanthocyanidin dimers after incubation with rat intestinal microbiota / Z.-Z. Ge, X.-Q. Dong, W. Zhu, Y. Zhang, C.-M. Li // J. Agric. Food Chem. – 2015. – Vol. 63, № 41. – Р. 8991–8998. DOI: 10.1021/acs.jafc.5b03657
  11. Aronia (Aronia melanocarpa) phenolics bioavailability in a combined in vitro digestion/Caco-2 cell model is structure and colon region dependent / D. Wu, C. Grootaert, S. Voorspoels, G. Jacobs, J. Pitart, S. Kamiloglu, S. Possemiers, M. Heinonen [et al.] // Journal of Functional Foods. – 2017. – Vol. 38. – Р. 128–139. DOI: 10.1016/j.jff.2017.09.008
  12. Rethinking the mechanism of the health benefits of proanthocyanidins: absorption, metabolism, and interaction with gut microbiota / W. Tao, Y. Zhang, X. Shen, Y. Cao, J. Shi, X. Ye, S. Chen // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. – 2019. – Vol. 18, № 4. – P. 971–985. DOI: 10.1111/1541-4337.12444
  13. Gultekin-Ozguven M., Berktas I., Ozcelik B. Change in stability of procyanidins, antioxidant capacity and in-vitro bi-oaccessibility during processing of cocoa powder from cocoa beans // LWT – Food Science and Technology. – 2016. – Vol. 72. – Р. 559–565. DOI: 10.1016/j.lwt.2016.04.065
  14. Profiling and Distribution of Metabolites of Procyanidin B2 in Mice by UPLC-DAD-ESI-IT-TOF-MSn Technique / Y. Xiao, Z. Hu, Z. Yin, Y. Zhou, T. Liu, X. Zhou, D. Chang // Front. Pharmacol. – 2017. – Vol. 8. – P. 231. DOI: 10.3389/fphar.2017.00231
  15. Analysis of distribution and pharmacokinetics of litchi pericarp procyanidins in rat plasma and organs by using liquid chromatography–tandem mass spectrometry / Q. Wu, S. Li, J. Xiao, Y. Sui, B. Xie, Z. Sun // Eur. Food Res. Technol. – 2016. – Vol. 243. – Р. 167–176. DOI: 10.1007/s00217-016-2733-x
  16. Flavonol and A-type procyanidin-rich extracts of Prunus spinosa L. flower exhibit anticoagulant activity through direct thrombin inhibition, but do not affect platelet aggregation in vitro / A. Marchelak, J. Kolodziejczyk-Czepas, M.B. Ponczek, O. Liudvytska, M. Markowicz-Piasecka, B. Bielska, K. Miłowska, M.A. Olszewska // Front. Pharmacol. – 2023. – Vol. 14. – P. 1307373. DOI: 10.3389/fphar.2023.1307373
  17. Bashir N., Manoharan V., Miltonprabu S. Grape seed proanthocyanidins protects against cadmium induced oxidative pancreatitis in rats by attenuating oxidative stress, inflammation and apoptosis via Nrf-2/HO-1 signaling // J. Nutr. Biochem. – 2016. – Vol. 32. – P. 128–141. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2016.03.001
  18. Grape seed procyanidin extract attenuates hypoxic pulmonary hypertension by inhibiting oxidative stress and pulmonary arterial smooth muscle cells proliferation / H. Jin, M. Liu, X. Zhang, J. Pan, J. Han, Y. Wang, H. Lei, Y. Ding, Y. Yuan // J. Nutr. Biochem. – 2016. – Vol. 36. – P. 81–88. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2016.07.006
  19. An Untargeted metabolomics approach for correlating pulse crop seed coat polyphenol profiles with antioxidant capacity and iron chelation ability / F.M. Elessawy, A. Vandenberg, A. El-Aneed, R.W. Purves // Molecules. – 2021. – Vol. 26, № 13. – Р. 3833. DOI: 10.3390/molecules26133833
  20. The effects of meso-2,3-dimercaptosuccinic acid and oligomeric procyanidins on acute lead neurotoxicity in rat hippo-campus / J. Zhang, X.-F. Wang, Z.-B. Lu, N.-Q. Liu, B.-L. Zhao // Free Radic. Biol. Med. – 2004. – Vol. 37, № 7. – Р. 1037–1050. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.06.037
  21. The application of procyanidins in diabetes and its complications: a review of preclinical studies / Y. Zhang, M. Li, H. Liu, Y. Fan, H.H. Liu // Front. Pharmacol. – 2025. – Vol. 16. – P. 1532246. DOI: 10.3389/fphar.2025.1532246
  22. Antiulcer activity of proanthocyanidins is mediated via suppression of oxidative, inflammatory, and apoptotic ma-chineries / M.S. Lokman, D. Zaafar, H.A. Althagafi, M.M. Abdel Daim, A. Theyab, A. Hasan Mufti, M. Algahtani, O.A. Habotta [et al.] // J. Food Biochem. – 2022. – Vol. 46, № 2. – P. e14070. DOI: 10.1111/jfbc.14070
  23. Modulatory effect of grape-seed procyanidins on local and systemic inflammation in diet-induced obesity rats / X. Terra, V. Pallarés, A. Ardèvol, C. Bladé, J. Fernández-Larrea, G. Pujadas, J. Salvadó, L. Arola, M. Blay // J. Nutr. Biochem. – 2011. – Vol. 22, № 4. – Р. 380–387. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2010.03.006
  24. Acute effects of cocoa flavanols on blood pressure and peripheral vascular reactivity in type 2 diabetes mellitus and essential hypertension / A. Tanghe, E. Heyman, E. Lespagnol, J. Stautemas, B. Celie, J. Op 't Roodt, E. Rietzschel, D. Dias Soares [et al.] // Nutrients. – 2022. – Vol. 14, № 13. – P. 2692. DOI: 10.3390/nu14132692
  25. Parzonko A., Naruszewicz M. Cardioprotective effects of Aronia melanocarpa anthocynanins. From laboratory experi-ments to clinical practice // Curr. Pharm. Des. – 2016. – Vol. 22, № 2. – Р. 174–179. DOI: 10.2174/1381612822666151112152143
  26. Improvements of venous tone with pycnogenol in chronic venous insufficiency: an ex vivo study on venous segments / G. Belcaro, M. Dugall, R. Luzzi, M. Hosoi, M. Corsi // Int. J. Angiol. – 2014. – Vol. 23, № 1. – Р. 47–52. DOI: 10.1055/s-0033-1363785
Получена: 
24.11.2025
Одобрена: 
05.02.2026
Принята к публикации: 
26.03.2026

Вы здесь