Возраст-ассоциированный канцерогенез: Оценка риска и его эволюция

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2025-4-14.pdf
УДК: 
616-006, 519.2
DOI: 
10.21668/health.risk/2025.4.14
Авторы: 

В.М. Чигвинцев1,2, П.В. Трусов1,2

Организация: 

1Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Российская Федерация, 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, 82
2Пермский национальный исследовательский политехнический университет, Российская Федерация, 614990, г. Пермь, Комсомольский пр., 29

Аннотация: 

В исследовании разработана и параметризована феноменологическая математическая модель на основе си-стемы эволюционных уравнений, предназначенная для количественной оценки влияния возраста на популяционный онкологический риск. Модель описывает динамику риска как функцию вероятности возникновения заболевания и его тяжести, используя ретроспективные популяционные данные. Для выделения фонового возраст-ассоциированного компонента, очищенного от влияния локальных канцерогенных факторов, использован 10-й перцентиль заболевае-мости по административным территориям. Параметры уравнений оценивались методом наименьших квадратов.

Параметризация модели выявила значительную межнозологическую вариабельность ключевых параметров, отражающую специфику патогенеза различных типов опухолей. Анализ возрастной динамики структуры риска показал систематическое перераспределение вклада отдельных нозологий. Установлено прогрессирующее домини-рование в структуре риска злокачественных новообразований органов пищеварения, которые к старшим возрастным группам становятся ведущей возраст-ассоциированной патологией. Параллельно наблюдается существенное снижение относительного вклада ряда нозологий, в том числе рака молочной железы.

Полученная картина возрастной эволюции онкологических рисков демонстрирует расхождение со сложившимися приоритетами в системе онкологической помощи, которые зачастую ориентированы на нозологии с высокой медианной заболеваемостью. Результаты моделирования указывают на необходимость смещения фокуса на патологии с наиболее интенсивным возрастным накоплением риска и летальности. К последним, в первую очередь, относятся опухоли пищеварительной системы, которые формируют основной вклад в возраст-ассоциированную онкологическую смертность, что не в полной мере учитывается в существующих подходах. Это подчеркивает необходимость адаптации профилактических и скрининговых стратегий с учетом биологически детерминированной структуры популяционного риска, смещая акцент в сторону целевой геронтоонкологии. Разработанная модель адекватно описывает возраст-ассоциированный канцерогенез и создает основу для оценки дополнительного риска от специфических эндо- и экзогенных воздействий и разработки целевых геронтоонкологических стратегий.

Ключевые слова: 
онкологический риск, возрастная динамика, математическое моделирование, эволюционные уравнения, фоновый риск, тяжесть заболевания, нозологическая специфичность, канцерогенез, вероятность заболевания
Чигвинцев В.М., Трусов П.В. Возраст-ассоциированный канцерогенез: оценка риска и его эволюция // Анализ риска здоровью. – 2025. – № 4. – С. 144–155. DOI: 10.21668/health.risk/2025.4.14
Список литературы: 
  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболе-ваемость и смертность): монография. – М.: Московский научноисследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена, 2017. – 250 с.
  2. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel, M. Laversanne, I. Soerjomataram, A. Jemal, F. Bray // CA Cancer J. Clin. – 2021. – Vol. 71, № 3. – P. 209–249. DOI: 10.3322/caac.21660
  3. Kennedy S.R., Loeb L.A., Herr A.J. Somatic mutations in aging, cancer and neurodegeneration // Mech. Ageing Dev. – 2012. – Vol. 133, № 4. – P. 118–126. DOI: 10.1016/j.mad.2011.10.009
  4. Substantial contribution of extrinsic risk factors to cancer development / S. Wu, S. Powers, W. Zhu, Y.A. Hannun // Nature. – 2016. – Vol. 529, № 7584. – P. 43–47. DOI: 10.1038/nature16166
  5. The repertoire of mutational signatures in human cancer / L.B. Alexandrov, J. Kim, N.J. Haradhvala, M.N. Huang, A.W. Tian Ng, Y. Wu, A. Boot, K.R. Covington [et al.] // Nature. – 2020. – Vol. 578, № 7793. – P. 94–101. DOI: 10.1038/s41586-020-1943-3
  6. Pawelec G. Immunosenescence and cancer // Biogerontology. – 2017. – Vol. 18, № 4. – P. 717–721. DOI: 10.1007/s10522-017-9682-z
  7. Hanahan D. Hallmarks of cancer: new dimensions // Cancer Discov. – 2022. – Vol. 12, № 1. – P. 31–46. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059
  8. Biology of cancer and aging: a complex association with cellular senescence / C. Falandry, M. Bonnefoy, G. Freyer, E. Gilson // J. Clin. Oncol. – 2014. – Vol. 32, № 24. – P. 2604–2610. DOI: 10.1200/JCO.2014.55.1432
  9. The hallmarks of aging / C. López-Otín, M.A. Blasco, L. Partridge, M. Serrano, G. Kroemer // Cell. – 2013. – Vol. 153, № 6. – P. 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013.05.039
  10. Armitage P., Doll R. The age distribution of cancer and a multi-stage theory of carcinogenosis // Int. J. Epidemiol. – 2004. – Vol. 33, № 6. – P. 1174–1179. DOI: 10.1093/ije/dyh216
  11. Little M.P., Vineis P., Li G. A stochastic carcinogenesis model incorporating multiple types of genomic instability fitted to colon cancer data // J. Theor. Biol. – 2008. – Vol. 254, № 2. – P. 229–238. DOI: 10.1016/j.jtbi.2008.05.027
  12. Frank S.A., Nowak M.A. Problems of somatic mutation and cancer // Bioessays. – 2004. – Vol. 26, № 3. – P. 291–299. DOI: 10.1002/bies.20000
  13. De Magalhães J.P. How ageing processes influence cancer // Nat. Rev. Cancer. – 2013. – Vol. 13, № 5. – P. 357–365. DOI: 10.1038/nrc3497
  14. Tomasetti C., Vogelstein B. Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divi-sions // Science. – 2015. – Vol. 347, № 6217. – P. 78–81. DOI: 10.1126/science.1260825
  15. Fletcher C.D.M. The evolving classification of soft tissue tumours – an update based on the new 2013 WHO classifi-cation // Histopathology. – 2014. – Vol. 64, № 1. – P. 2–11. DOI: 10.1111/his.12267
  16. Haymart M.R. Understanding the relationship between age and thyroid cancer // Oncologist. – 2009. – Vol. 14, № 3. – P. 216–221. DOI: 10.1634/theoncologist.2008-0194
  17. Updated 2016 EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer / J.A. Witjes, T. Lebret, E.M. Compérat, N.C. Cowan, M. De Santis, H.M. Bruins, V. Hernández, E. Linares Espinós [et al.] // Eur. Urol. – 2017. – Vol. 71, № 3. – P. 462–475. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.06.020
  18. Identifying important comorbidity among cancer populations using administrative data: prevalence and impact on survival / D. Sarfati, J. Gurney, B.T. Lim, N. Bagheri, A. Simpson, J. Koea, E. Dennett // Asia Pac. J. Clin. Oncol. – 2016. – Vol. 12, № 1. – P. e47–e56. DOI: 10.1111/ajco.12130
  19. Effect of age on melanoma risk, prognosis and treatment response / S. Ribero, L.S. Stucci, E. Marra, R. Marconcini, F. Spagnolo, L. Orgiano, V. Picasso, P. Queirolo [et al.] // Acta Derm. Venereol. – 2018. – Vol. 98, № 7. – P. 624–629. DOI: 10.2340/00015555-2944
  20. Global burden of 5 major types of gastrointestinal cancer / M. Arnold, C.C. Abnet, R.E. Neale, J. Vignat,
    E.L. Giovannucci, K.A. McGlynn, F. Bray // Gastroenterology. – 2020. – Vol. 159, № 1. – P. 335–349.e15. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.02.068
  21. Effect of screening and adjuvant therapy on mortality from breast cancer / D.A. Berry, K.A. Cronin, S.K. Plevritis, D.G. Fryback, L. Clarke, M. Zelen, J.S. Mandelblatt, A.Y. Yakovlev [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2005. – Vol. 353, № 17. – P. 1784–1792. DOI: 10.1056/NEJMoa050518
  22. Молекулярные и клеточные механизмы старения: современные представления (обзор литературы) / Р.К. Ми-хеев, Е.Н. Андреева, О.Р. Григорян, Е.В. Шереметьева, Ю.С. Абсатарова, А.С. Одарченко, О.Н. Оплетаева // Проблемы эндокринологии. – 2023. – Т. 69, № 5. – P. 45–54. DOI: 10.14341/probl13278
  23. Cancer in the oldest old / S.L. Andersen, D.F. Terry, M.A. Wilcox, T. Babineau, K. Malek, T.T. Perls // Mech. Ageing Dev. – 2005. – Vol. 126, № 2. – P. 263–267. DOI: 10.1016/j.mad.2004.08.019
  24. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. – 2011. – Vol. 144, № 5. – P. 646–674. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013
  25. Vineis P., Wild C.P. Global cancer patterns: causes and prevention // Lancet. – 2014. – Vol. 383, № 9916. – P. 549–557. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62224-2
  26. Schumacher T.N., Schreiber R.D. Neoantigens in cancer immunotherapy // Science. – 2015. – Vol. 348, № 6230. – P. 69–74. DOI: 10.1126/science.aaa4971
Получена: 
14.10.2025
Одобрена: 
17.11.2025
Принята к публикации: 
26.12.2025

Вы здесь

Главная