Оценка частот генетического варианта – маркера HLA-DQA2.5, связанного с риском развития целиакии, в Российской Федерации

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2025-3-15.pdf
УДК: 
612.386, 575.174.015.3
DOI: 
10.21668/health.risk/2025.3.15
Авторы: 

И.С. Колесникова1, Н.С. Широкова1, В.С. Кушнаренко1, Н.В. Пантелеева1, А.А. Мамчиц1, А.С. Межевалова1, А.А. Сивакова1, И.А. Никитин2, А.И. Кузин3, О.В. Камерер3, В.В. Полуновский1

Организация: 

1Национальный центр генетических исследований (ООО «НЦГИ»), Российская Федерация, 630090, г. Новосибирск, ул. Николаева, 12
2Российский экономический университет имени Г.В. Плеханова, Российская Федерация, 115054, г. Москва, Стремянный пер., 36
3Южно-Уральский государственный медицинский университет, Российская Федерация, 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64

Аннотация: 

Опубликованные данные о распространенности генетической предрасположенности к целиакии в Российской Федерации (РФ) скудны, ограничены локальными популяциями, исследования проводились в основном на пациентах, уже страдающих данным заболеванием. Это затрудняет полную комплексную оценку распространенности вариантов, связанных с риском развития заболевания, среди всего населения России. Также крайне мало сведений имеется о распространенности этих вариантов в странах постсоветского пространства.

Нами был проведен анализ частот rs2187668 в интроне гена HLA-DQA1 (аллель А является маркером гаплотипа HLA-DQ2.5) на территории РФ и некоторых стран постсоветского пространства.

Материалом служил буккальный эпителий 33 773 обследуемых. Генотипирование проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с гибридизационно-флуоресцентной детекцией сигналов.

Распространенность варианта HLA-DQ2.5 составила в среднем по РФ 8,49 % – от 5,13 % (Астраханская об-ласть) до 18,06 % (Костромскя область). Обнаруженные для РФ частоты сопоставимы с европейскими (1000 Genomes). При этом распространенность аллеля rs2187668 А (HLA-DQ2.5) оказалась выше, чем в Восточной Азии, и сопоставима с частотой в Южной Азии (1000 Genomes). К территориям повышенного риска развития це-лиакии в РФ отнесены регионы, где частота аллеля, связанного с риском развития заболевания, выше 13 % (Ко-стромская, Липецкая, Ярославская и Смоленская области, Республика Северная Осетия, Республика Марий Эл). Среди исследованных стран постсоветского пространства максимальная частота HLA-DQ2.5 была обнаружена в Казах-стане (11,38 %, достоверно выше, чем в РФ), минимальная – в Белоруссии (8,33 %). Частоты вариантов в Белоруссии и на Украине сопоставимы с таковыми в РФ.

На обширной выборке обследованных впервые получены данные о частотах распространения генотипов и аллелей – маркеров HLA-DQ2.5 в РФ в целом и по регионам. Также впервые опубликованы данные о частотах генотипов и аллелей – маркеров HLA-DQ2.5 в Белоруссии, на Украине и в Кыргызстане.

Ключевые слова: 
генетика, целиакия, непереносимость глютена, главный комплекс гистосовместимости, HLA, HLA-DQ2.5, персо-нализированное питание, глютен, гастроэнтерология, заболевания кишечника
Оценка частот генетического варианта – маркера HLA-DQ2.5, связанного с риском развития целиакии, в Рос-сийской Федерации / И.С. Колесникова, Н.С. Широкова, В.С. Кушнаренко, Н.В. Пантелеева, А.А. Мамчиц, А.С. Меже-валова, А.А. Сивакова, И.А. Никитин, А.И. Кузин, О.В. Камерер, В.В. Полуновский // Анализ риска здоровью. – 2025. – № 3. – С. 147–157. DOI: 10.21668/health.risk/2025.3.15
Список литературы: 
  1. The Oslo definitions for coeliac disease and related terms / J.F. Ludvigsson, D.A. Leffler, J.C. Bai, F. Biagi, A. Fasano, P.H. Green, M. Hadjivassiliou, K. Kaukinen [et al.] // Gut. – 2013. – Vol. 62, № 1. – P. 43–52. DOI: 10.1136/gutjnl-2011-301346
  2. Patient and Community Health Global Burden in a World With More Celiac Disease / S. Gatti, A. Rubio-Tapia, G. Makharia, C. Catassi // Gastroenterology. – 2024. – Vol. 167, № 1. – P. 23–33. DOI: 10.1053/j.gastro.2024.01.035
  3. Быкова С.В., Парфенов А.И., Сабельникова Е.А. Эпидемиология целиакии в мире // Альманах клинической медицины. – 2018. – Т. 46, № 1. – C. 23–31. DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-23-31
  4. Global Prevalence of Celiac Disease: Systematic Review and Meta-analysis / P. Singh, A. Arora, T.A. Strand, D.A. Leffler, C. Catassi, P.H. Green, C.P. Kelly, V. Ahuja, G.K. Makharia // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2018. – Vol. 16, № 6. – P. 823–836.e2. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.06.037
  5. Lee A., Newman J.M. Celiac diet: its impact on quality of life // J. Am. Diet. Assoc. – 2003. – Vol. 103, № 11. – P. 1533–1535. DOI: 10.1016/j.jada.2003.08.027
  6. Overview of Celiac Disease in Russia: Regional Data and Estimated Prevalence / L.V. Savvateeva, S.I. Erdes, A.S. Antishin, A.A. Zamyatnin Jr // J. Immunol. Res. – 2017. – Vol. 2017. – P. 2314813. DOI: 10.1155/2017/2314813
  7. Improved HLA-based prediction of coeliac disease identifies two novel genetic interactions / M. Erlichster, J. Bedo, E. Skafidas, P. Kwan, A. Kowalczyk, B. Goudey // Eur. J. Hum. Genet. – 2020. – Vol. 28, № 12. – P. 1743–1752. DOI: 10.1038/s41431-020-0700-2
  8. Kupfer S.S., Jabri B. Pathophysiology of celiac disease // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. – 2012. – Vol. 22, № 4. – P. 639–660. DOI: 10.1016/j.giec.2012.07.003
  9. Korponay-Szabo I.R., Troncone R., Discepolo V. Adaptive diagnosis of coeliac disease // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. – 2015. – Vol. 29, № 3. – P. 381–398. DOI: 10.1016/j.bpg.2015.05.003
  10. Tjon J.M., van Bergen J., Koning F. Celiac disease: how complicated can it get? // Immunogenetics. – 2010. – Vol. 62, № 10. – P. 641–651. DOI: 10.1007/s00251-010-0465-9
  11. Koning F. Celiac disease: quantity matters // Semin. Immunopathol. – 2012. – Vol. 34, № 4. – P. 541–549. DOI: 10.1007/s00281-012-0321-0
  12. Allele and haplotype frequencies for HLA-DQ in Iranian celiac disease patients / M. Rostami-Nejad, J. Romanos, K. Rostami, A. Ganji, M.J. Ehsani-Ardakani, A.-R. Bakhshipour, H. Zojaji, S.R. Mohebbi [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2014. – Vol. 20, № 20. – P. 6302–6308. DOI: 10.3748/wjg.v20.i20.6302
  13. Распространенность целиакии среди детей с дерматологической патологией: одномоментное исследование с описанием серии госпитальных случаев / Л.А. Опрятин, Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева, Н.Н. Мурашкин // Вопросы современной педиатрии. – 2021. – Т. 20, № 5. – С. 402–406. DOI: 10.15690/vsp.v20i5.2313
  14. Katevatis C., Fan A., Klapperich C.M. Low concentration DNA extraction and recovery using a silica solid phase // PLoS One. – 2017. – Vol. 12, № 5. – P. e0176848. DOI: 10.1371/journal.pone.0176848
  15. Monsuur A.J., de Bakker P.I.W., Zhernakova A., Pinto D., Verduijn W., Romanos J., Auricchio R., Lopez A. [et al.]. Effective detection of human leukocyte antigen risk alleles in celiac disease using tag single nucleotide polymorphisms // PLoS One. – 2008. – Vol. 3, № 5. – P. e2270. DOI: 10.1371/journal.pone.0002270
  16. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA105–DQB102 (DQ2) heterodimer: results from the Eu-ropean genetics cluster on celiac disease / K. Karell, A.S. Louka, S.J. Moodie, H. Ascher, F. Clot, L. Greco, P.J. Ciclitira, L.M. Sollid [et al.] // Hum. Immunol. – 2003. – Vol. 64, № 4. – P. 469–477. DOI: 10.1016/s0198-8859(03)00027-2
  17. Systematic review and meta-analysis show 3 % of patients with celiac disease in Spain to be negative for
    HLA-DQ2.5 and HLA-DQ8 / F. Fernández-Bañares, B. Arau, R. Dieli-Crimi, M. Rosinach, C. Nunez, M. Esteve // Clin. Gas-troenterol. Hepatol. – 2017. – Vol. 15, № 4. – P. 594–596. DOI: 10.1016/j.cgh.2016.10.009
  18. Саванович И.И., Мороз И.Н. Динамика первичной и общей заболеваемости целиакией у детей в республике Беларусь // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. – 2023. – № 1 (114). – C. 4–13.
  19. Шарипова М.Н. Клинико-эпидемиологические и генетические особенности целиакии у детей Казахстана // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2009. – Т. 87, № 1. – С. 106–107.
  20. Состояние медико-социальной реабилитации детей инвалидов в Узбекистане на примере детей с целиакией / А.Т. Камилова, М.Н. Ахмедов, З.М. Абдужаббарова [и др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: Материалы XIII конгресса детских гастроэнтерологов России / под ред. В.А. Таболина. – М.: Медпрактика-М, 2006. – С. 313–314.
  21. Celiac disease: a comprehensive current review / G. Caio, U. Volta, A. Sapone, D.A. Leffler, R. De Giorgio, C. Catassi, A. Fasano // BMC Med. – 2019. – Vol. 17, № 1. – P. 142. DOI: 10.1186/s12916-019-1380-z
  22. Месова А.М., Санбаев Д.М. Дифференциальная диагностика заболеваний, связанных с непереносимостью глютена (обзор литературы) // Вестник КазНМУ. – 2016. – № 3. – С. 10–15.
  23. Circulating miRNAs as Potential Biomarkers for Celiac Disease Development / I.L. Tan, R. Coutinho de Almeida, R. Modderman, A. Stachurska, J. Dekens, D. Barisani, C.R. Meijer, M. Roca [et al.] // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 12. – P. 734763. DOI: 10.3389/fimmu.2021.734763
  24. Circulating microRNAs as novel non-invasive biomarkers of paediatric celiac disease and adherence to gluten-free die / C. Felli, A. Baldassarre, P. Uva, A. Alisi, D. Cangelosi, M. Ancinelli, M. Caruso, A. Paolini [et al.] // EBioMedicine. – 2022. – Vol. 76. – P. 103851. DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.103851
  25. Emerging Biomarkers for Screening and Management of Celiac Disease / B.A. Mir, T. Majeed, A. Singh, M.S. Rajput, A. Kumar, A. Chauhan // Biomed Res. Int. – 2022. – Vol. 2022. – P. 2756242. DOI: 10.1155/2022/2756242
  26. Celiac disease: a multi-faceted medical condition / E.M. Domsa, I. Berindan-Neagoe, I. Para, L. Munteanu, D. Matei, V. Andreica // J. Physiol. Pharmacol. – 2020. – Vol. 71, № 1. DOI: 10.26402/jpp.2020.1.01
  27. Celiac disease: From pathophysiology to treatment / I. Parzanese, D. Qehajaj, F. Patrinicola, M. Aralica, M. Chiriva-Internati, S. Stifter, L. Elli, F. Grizzi // World J. Gastrointest. Pathophysiol. – 2017. – Vol. 8, № 2. – P. 27–38. DOI: 10.4291/wjgp.v8.i2.27
  28. Wheat consumption and prevalence of celiac disease: Correlation from a multilevel analysis / V. Bradauskiene, L. Vaiciulyte-Funk, D. Martinaitiene, J. Andruskiene, A.K. Verma, J.P.M. Lima, Y. Serin, C. Catassi // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. – 2023. – Vol. 63, № 1. – P. 18–32. DOI: 10.1080/10408398.2021.1939650
  29. Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis on the Relationship between Different Gluten Doses and Risk of Coeliac Disease Relapse / M. Rostami-Nejad, N. Asri, M. Olfatifar, B. Khorsand, H. Houri, K. Rostami // Nutrients. – 2023. – Vol. 15, № 6. – P. 1390. DOI: 10.3390/nu15061390
  30. ‘It was hell on earth’: perspectives of people living with celiac disease on diagnostic delay / S.S.O. Fjorback, F.R. Eskildsen, L.L. Kårhus, A. Linneberg, A.F. Lund, M.L. Schiøtz, J. Grew // J. Hum. Nutr. Diet. – 2024. – Vol. 37, № 6. – P. 1486–1495. DOI: 10.1111/jhn.13370
Получена: 
30.07.2025
Одобрена: 
08.09.2025
Принята к публикации: 
26.09.2025

Вы здесь

Главная