Анализ ассоциаций полиморфных вариантов некоторых генов, кодирующих транскрипционные факторы, с риском развития вибрационной болезни

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2025-3-12.pdf
УДК: 
613.644: 575.174.015.3
DOI: 
10.21668/health.risk/2025.3.12
Авторы: 

Г.Ф. Мухаммадиева1, Э.Р. Шайхлисламова1,2, Ю.В. Рябова1, Э.Ф. Репина1, Э.Р. Кудояров1, Д.О. Каримов1,3, Д.А. Смолянкин1, Д.Д. Каримов1

Организация: 

1Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека, Российская Федерация, 450106, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94
2Башкирский государственный медицинский университет, Российская Федерация, 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3
3Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко, Российская Федерация, 105064, г. Москва, ул. Воронцово поле, 12, стр. 1

Аннотация: 

Проведена оценка возможных ассоциаций между полиморфизмами генов IRX1, SMAD3, TEAD1 и риском развития вибрационной болезни (ВБ) – профессионального заболевания, возникающего при длительном воздействии производственной вибрации.

В исследовании приняли участие 80 пациентов с ВБ и 105 человек контрольной группы, проживающих в Рес-публике Башкортостан. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени было проведено генотипирование полиморфных вариантов rs12653958 гена IRX1, rs7163797 гена SMAD3 и rs3993110 гена TEAD1. Статистическая обработка данных выполнялась с применением χ²-критерия и расчета отношения шансов (OR) с 95%-ным до-верительным интервалом.
Не выявлено значимых ассоциаций между полиморфными вариантами rs12653958 гена IRX1, rs7163797 гена SMAD3, rs3993110 гена TEAD1 и риском развития ВБ. Хотя в распределении частот генотипов и аллелей наблюдались определенные тенденции, статистически значимых различий между группой пациентов и контрольной группой обнаружено не было. Наиболее выраженная тенденция отмечена для полиморфного варианта rs3993110 гена TEAD1: частота генотипа A/A у пациентов составила 35,0 % против 24,5 % в контрольной группе (p = 0,172).

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что изученные полиморфные варианты, вероятно, не являются значимыми факторами риска развития ВБ. Однако выявленные тенденции обосновывают необходимость дальнейшего изучения на более обширных и этнически разнородных выборках. Полученные данные расширяют понимание молекулярно-генетических основ ВБ и могут быть использованы при разработке персонализированных подходов к прогнозированию риска развития профессиональных заболеваний. Перспективным направлением представляется изу-чение дополнительных генетических маркеров и их патогенетической роли в развитии заболевания.

Ключевые слова: 
вибрационная болезнь, профессиональные заболевания, генетические полиморфизмы, генетическая предрасположенность, IRX1, SMAD3, TEAD1, риск
Анализ ассоциаций полиморфных вариантов некоторых генов, кодирующих транскрипционные факторы, с риском развития вибрационной болезни / Г.Ф. Мухаммадиева, Э.Р. Шайхлисламова, Ю.В. Рябова, Э.Ф. Репина, Э.Р. Кудояров, Д.О. Каримов, Д.А. Смолянкин, Д.Д. Каримов // Анализ риска здоровью. – 2025. – № 3. – С. 114–121. DOI: 10.21668/health.risk/2025.3.12
Список литературы: 
  1. Профессиональные заболевания от воздействия физических факторов в Республике Башкортостан / Э.Р. Шайхлисламова, Э.Т. Валеева, А.Д. Волгарева, Н.С. Кондрова, Р.Р. Галимова, Л.М. Масягутова // Медицина труда и экология человека. – 2018. – № 4 (16). – С. 63–69.
  2. Профессиональные полинейропатии: дифференциальный диагноз, экспертиза профессиональной пригодности, медицинская реабилитация и методы физиотерапевтического воздействия / С.А. Бабанов, Р.А. Бараева, Д.С. Будаш, Д.Г. Богуславский // Физиотерапевт. – 2018. – № 4. – С. 37–49.
  3. Бабанов С.А. Синдром полинейропатии при вибрационной болезни от воздействия общей вибрации: оценка и прогнозирование (место электронейромиографии) // Охрана труда и техника безопасности на промышленных предпри-ятиях. – 2020. – № 10. – С. 63–71. DOI: 10.33920/pro-4-2010-08
  4. Жукова А.Г., Горохова Л.Г. Ретроспектива молекулярно-генетических исследований производственно обусловленной патологии // Медицина в Кузбассе. – 2021. – Т. 20, № 3. – С. 5–11. DOI: 10.24412/2687-0053-2021-3-5-11
  5. Баранов В.С. Геномика и предиктивная медицина // Сибирский журнал клинической и экспериментальной ме-дицины. – 2021. – Т. 36, № 4. – С. 14–28. DOI: 10.29001/2073-8552-2021-36-4-14-28
  6. Исследование генов глутатион-S-трансфераз (GST) T1 и M1 у работников алюминиевой промышленности с ко-морбидной кардиоваскулярной патологией / Т.К. Ядыкина, О.Ю. Коротенко, Е.А. Семенова, М.С. Бугаева, А.Г. Жукова // Медицина труда и промышленная экология. – 2023. – Т. 63, № 8. – С. 519–527. DOI: 10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527
  7. Epigenetic Inactivation of the Tumor Suppressor IRX1 Occurs Frequently in Lung Adenocarcinoma and Its Silencing Is Associated with Impaired Prognosis / M.M. Küster, M.A. Schneider, A.M. Richter, S. Richtmann, H. Winter, M. Kriegsmann, S.S. Pullamsetti, T. Stiewe [et al.] // Cancers (Basel). – 2020. – Vol. 12, № 12. – P. 3528. DOI: 10.3390/cancers12123528
  8. A mutation update on the LDS-associated genes TGFB2/3 and SMAD2/3 / D. Schepers, G. Tortora, H. Morisaki, G. MacCarrick, M. Lindsay, D. Liang, S.G. Mehta, J. Hague [et al.] // Hum. Mutat. – 2018. – Vol. 39, № 5. – P. 621–634. DOI: 10.1002/humu.23407
  9. Evaluation of shared genetic aetiology between osteoarthritis and bone mineral density identifies SMAD3 as a novel osteoarthritis risk locus / S. Hackinger, K. Trajanoska, U. Styrkarsdottir, E. Zengini, J. Steinberg, G.R.S. Ritchie, K. Hatzikotoulas, A. Gilly [et al.] // Hum. Mol. Genet. – 2017. – Vol. 26, № 19. – P. 3850–3858. DOI: 10.1093/hmg/ddx285
  10. The Role and Regulatory Mechanism of Hippo Signaling Components in the Neuronal System / J. Cheng, S. Wang, Y. Dong, Z. Yuan // Front. Immunol. – 2020. – Vol. 11. – P. 281. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00281
  11. Cao X., Pfaff S.L., Gage F.H. YAP regulates neural progenitor cell number via the TEA domain transcription factor // Genes Dev. – 2008. – Vol. 22, № 23. – P. 3320–3334. DOI: 10.1101/gad.1726608
  12. Tead transcription factors differentially regulate cortical development / T. Mukhtar, J. Breda, A. Grison, Z. Karimaddini, P. Grobecker, D. Iber, C. Beisel, E. van Nimwegen, V. Taylor // Sci. Rep. – 2020. – Vol. 10, № 1. – P. 4625. DOI: 10.1038/s41598-020-61490-5
  13. ADRA2A and IRX1 are putative risk genes for Raynaud's phenomenon / S. Hartmann, S. Yasmeen, B.M. Jacobs, S. Denaxas, M. Pirmohamed, E.R. Gamazon, M.J. Caulfield, Genes & Health Research Team [et al.] // Nat. Commun. – 2023. – Vol. 14, № 1. – P. 6156. DOI: 10.1038/s41467-023-41876-5
  14. A cross-population atlas of genetic associations for 220 human phenotypes / S. Sakaue, M. Kanai, Y. Tanigawa, J. Karjalainen, M. Kurki, S. Koshiba, A. Narita, T. Konuma [et al.] // Nat. Genet. – 2021. – Vol. 53, № 10. – P. 1415–1424. DOI: 10.1038/s41588-021-00931-x
  15. Population-specific and trans-ancestry genome-wide analyses identify distinct and shared genetic risk loci for coronary artery disease / S. Koyama, K. Ito, C. Terao, M. Akiyama, M. Horikoshi, Y. Momozawa, H. Matsunaga, H. Ieki [et al.] // Nat. Genet. – 2020. – Vol. 52, № 11. – P. 1169–1177. DOI: 10.1038/s41588-020-0705-3
  16. Knockdown MiR-302b Alleviates LPS-Induced Injury by Targeting Smad3 in C28/I2 Chondrocytic Cells / Y. Wang, T. Yu, H. Jin, C. Zhao, Y. Wang // Cell. Physiol. Biochem. – 2018. – Vol. 45, № 2. – P. 733–743. DOI: 10.1159/000487165
  17. Osteoporosis and osteoarthritis: a bi-directional Mendelian randomization study / Y. Qu, S. Chen, M. Han, Z. Gu, Y. Zhang, T. Fan, M. Zeng, G. Ruan [et al.] // Arthritis Res. Ther. – 2023. – Vol. 25, № 1. – P. 242. DOI: 10.1186/s13075-023-03213-5
  18. Mutation analysis of the Smad3 gene in human osteoarthritis / J.-Y. Yao, Y. Wang, J. An, C.-M. Mao, N. Hou, Y.-X. Lv, Y.-L. Wang, F. Cui [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. – 2003. – Vol. 11, № 9. – P. 714–717. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201034
  19. SMAD3 gene rs12901499 polymorphism increased the risk of osteoarthritis / H.-Y. Yang, W.-H. Hu, T. Jiang, H. Zhao // Biosci. Rep. – 2018. – Vol. 38, № 3. – P. BSR20180380. DOI: 10.1042/BSR20180380
  20. Integrative functional genomics identifies regulatory mechanisms at coronary artery disease loci / C.L. Miller, M. Pjanic, T. Wang, T. Nguyen, A. Cohain, J.D. Lee, L. Perisic, U. Hedin [et al.] // Nat. Commun. – 2016. – Vol. 7. – P. 12092. DOI: 10.1038/ncomms12092
  21. Genomewide association analysis of coronary artery disease / N.J. Samani, J. Erdmann, A.S. Hall, C. Hengstenberg, M. Mangino, B. Mayer, R.J. Dixon, T. Meitinger [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2007. – Vol. 357, № 5. – P. 443–453. DOI: 10.1056/NEJMoa072366
  22. BMP2-SMAD signaling represses the proliferation of embryonic neural stem cells through YAP / M. Yao, Y. Wang, P. Zhang, H. Chen, Z. Xu, J. Jiao, Z. Yuan // J. Neurosci. – 2014. – Vol. 34, № 36. – P. 12039–12048. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0486-14.2014
  23. Yoshida T. MCAT elements and the TEF-1 family of transcription factors in muscle development and disease // Arte-rioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2008. – Vol. 28, № 1. – P. 8–17. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.155788
  24. A De Novo Mutation in TEAD1 Causes Non-X-Linked Aicardi Syndrome / I. Schrauwen, S. Szelinger, A.L. Siniard, J.J. Corneveaux, A. Kurdoglu, R. Richholt, M. De Both, I. Malenica [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2015. – Vol. 56, № 6. – P. 3896–3904. DOI: 10.1167/iovs.14-16261
  25. Deciphering osteoarthritis genetics across 826,690 individuals from 9 populations / C.G. Boer, K. Hatzikotoulas, L. Southam, L. Stefánsdóttir, Y. Zhang, R. Coutinho de Almeida, T.T. Wu, J. Zheng [et al.] // Cell. – 2021. – Vol. 184, № 18. – P. 4784–4818.e17. DOI: 10.1016/j.cell.2021.07.038
Получена: 
03.06.2025
Одобрена: 
23.07.2025
Принята к публикации: 
24.09.2025

Вы здесь

Главная