К вопросу об определении допустимой суточной дозы суммы N-нитрозоаминов для детей раннего возраста

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2024-4-7.pdf
УДК: 
614.31
DOI: 
10.21668/health.risk/2024.4.07
Авторы: 

Д.В. Суворов, П.З. Шур, С.Е. Зеленкин

Организация: 

Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Российская Федерация, 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, 82

Аннотация: 

В России оценка безопасности пищевых продуктов, содержащих N-нитрозоамины (НА), традиционно сосре-доточена на суммарном содержании N-нитрозодиметиламина и N-диэтилнитрозоамина. Другие НА также обла-дают потенциальной канцерогенностью, а их неканцерогенные эффекты, особенно при низких дозах, требуют углубленного изучения. Повышенная чувствительность детского организма, обусловленная морфофункциональными особенностями, предполагает возможность раннего проявления неканцерогенных эффектов (например, гепато-токсичности) в том числе за счет однонаправленного их действия. Для более точной оценки риска необходимо учитывать все НА, определяемые в пищевых продуктах.

Настоящее исследование является продолжением и расширением ранее проведенных работ по эксперимен-тальному определению токсичности N-нитрозоаминов в детском питании. Была проведена оценка гепатотоксичности, вызванной воздействием N-нитрозодиметиламина, N-нитрозоэтилметиламина, N-нитрозодибутиламина, N-нитрозодипропиламина, N-нитрозопирролидина и N-нитрозопиперидина. Определение нижней границы дозы (BMDL), вызывающей статистически значимое увеличение гепатотоксического эффекта (по активности АСТ, АЛТ, ГГТ, уровню общего билирубина и щелочной фосфатазы), проводилось на основе анализа суммарного поступления шести N-нитрозоаминов, выявленных в мясных консервах для питания детей раннего возраста.

Определение BMDL для суммарного содержания N-нитрозоаминов (0,175 мкг/кг массы тела), ниже которого отсутствует статистически значимая связь вероятности гепатотоксического эффекта от дозы НА, позволило рассчитать допустимую суточную дозу (ДСД) на уровне 4,38 нг/кг массы тела, учитывая потенциальный однонаправ-ленный гепатотоксический эффект шести N-нитрозоаминов.
Полученное значение ДСД существенно ниже ранее установленного значения (15,8 нг/кг массы тела в день) для суммы четырех НА (N-нитрозодиметиламина, N-нитрозоэтилметиламина, N-нитрозодибутиламина, N-нитро¬зо-дипропиламина), что обусловлено, вероятно, однонаправленным эффектом НА.

Совместное воздействие расширенного спектра N-нитрозоаминов усиливает негативное влияние, что требует учета полного спектра этих соединений при оценке риска.

Результаты исследования подтверждают целесообразность гигиенического нормирования суммы НДМА и ДЭНА, однако необходимо также рассмотреть вопрос о нормировании с учетом спектра шести НА в пищевом продукте.

Ключевые слова: 
N-нитрозоамины, реперный уровень, пищевые продукты, мясные консервы, детское питание, допустимая суточная доза, оценка риска здоровью, безопасность
Суворов Д.В., Шур П.З., Зеленкин С.Е. К вопросу об определении допустимой суточной дозы суммы N-нитрозоаминов для детей раннего возраста // Анализ риска здоровью. – 2024. – № 4. – С. 72–80. DOI: 10.21668/health.risk/2024.4.07
Список литературы: 
  1. Жминченко В.М. Питание и онтогенез. Энергетические размерности пищи и онтогенетического развития. ДНК – энерговременная удельная постоянная онтогенеза млекопитающих и птиц // Вопросы питания. – 2016. – Т. 85, № S2. – С. 234.
  2. Сравнительная оценка результатов исследования контаминации N-нитрозоаминами консервированных мясо-растительных продуктов для детского питания разными методами в России и во Вьетнаме / Н.В. Зайцева, Ч.Т. Шон, Б.Т. Тиен, Т.С. Уланова, Т.В. Нурисламова, О.А. Мальцева // Вопросы питания. – 2019. – Т. 88, № 5. – С. 93–102. DOI: 10.24411/0042-8833-2019-10058
  3. High CYP2E1 activity correlates with hepatofibrogenesis induced by nitrosamines / J. Gao, G.-J. Wang, Z. Wang, N. Gao, J. Li, Y.-F. Zhang, J. Zhou, H.-X. Zhang [et.al.] // Oncotarget. – 2017. – Vol. 8, № 68. – P. 112199–112210. DOI: 10.18632/oncotarget.22937
  4. Comparative metabolism of N-nitrosopiperidine and N-nitrosopyrrolidine by rat liver and esophageal microsomes and cytochrome P450 2A3 / H.L. Wong, S.E. Murphy, M. Wang, S.S. Hecht // Carcinogenesis. – 2003. – Vol. 24, № 2. – P. 291–300. DOI: 10.1093/carcin/24.2.291
  5. Dietary N-Nitroso Compounds and Risk of Hepatocellular Carcinoma: A USA-Based Study / J. Zheng, C.R. Daniel, R.I. Hatia, J. Stuff, A.A. Abdelhakeem, A. Rashid, Y.S. Chun, P.K. Jalal [et al.] // Hepatology. – 2021. – Vol. 74, № 6. – P. 3161–3173. DOI: 10.1002/hep.32046
  6. Özbay S., Şireli U.T. The effect of ascorbic acid, storage period and packaging material on the formation of volatile N-nitrosamine in sausages // J. Food Sci. Technol. – 2022. – Vol. 59, № 5. – P. 1823–1830. DOI: 10.1007/s13197-021-05194-2
  7. A review: Dietary and endogenously formed N-nitroso compounds and risk of childhood brain tumors / M. Dietrich, G. Block, J.M. Pogoda, P. Buffler, S. Hecht, S. Preston-Martin // Cancer Causes Control. – 2005. – Vol. 16, № 6. – P. 619–635. DOI: 10.1007/s10552-005-0168-y
  8. Effect of cooking method on the concentrations of volatile N-nitrosamines in various food products / J. Seo, J. Park, Y. Lee, B. Do, J. Lee, H. Kwon // Journal of Food Processing and Preservation. – 2022. – Vol. 46, № 7. – P. e16590. DOI: 10.1111/jfpp.16590
  9. Lee H.S. Dietary exposure assessment for volatile N-nitrosamines from food and beverages for the U.S. population // Food Addit. Contam. Part A Chem. Anal. Control Expo. Risk Assess. – 2024. – Vol. 41, № 11. – P. 1394–1405. DOI: 10.1080/19440049.2024.2398704
  10. Quantitative Determination of Volatile N-Nitrosamines in Meat Products Using Gas Chromatography Coupled to an Ion Mobility Spectrometer with an Ammonia Dopant / C. Wang, L. Duan, B. Yang, Z. Ye, J. Yu, J. Liu, X. Zheng, Q. Yang [et al.] // J. Agric. Food Chem. – 2024. – Vol. 72, № 43. – P. 24101–24108. DOI: 10.1021/acs.jafc.4c07826
  11. Distribution of Seven N-Nitrosamines in Food / J.-E. Park, J.-E. Seo, J.-Y. Lee, H. Kwon // Toxicol. Res. – 2015. – Vol. 31, № 3. – P. 279–288. DOI: 10.5487/TR.2015.31.3.279
  12. Gilani P.S., Fesahat M., Shariatifar N. Nitrosamine in meat and meat products: a review // Journal of Food Safety and Hygiene. – 2024. – Vol. 9, № 4. – P. 217–226. DOI: 10.18502/jfsh.v9i4.14998
  13. Luan N.M., Kim Khuyen V.T., Nguyen D.T. High-Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Method Development and Validation for Simultaneous Determination of Seven Nitrosamine and Azidomethyl-Biphenyl-Tetrazole Impurities in Losartan // J. Sep. Sci. – 2024. – Vol. 47, № 19. – P. e202400277. DOI: 10.1002/jssc.202400277
  14. EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM). Scientific Opinion on the risk assessment of N-nitrosamines in food: EFSA-Q-2020-00665 // EFSA Journal. – 2023. – Vol. 21, № 3. – 278 p. DOI: 10.2903/j.efsa.2023.7884
  15. Risk assessment of N-nitrosamines in food / EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (EFSA CONTAM Pan-el), D. Schrenk, M. Bignami, L. Bodin, J.K. Chipman, J. Del Mazo, C. Hogstrand, L.R. Hoogenboom [et al.] // EFSA Journal. – 2023. – Vol. 28, № 3, pp. e07884. DOI: 10.2903/j.efsa.2023.7884
  16. Deveci̇ G., Tek N.A. N-nitrosamines: a potential hazard in processed meat products // J. Sci. Food Agric. – 2024. – Vol. 104, № 5. – P. 2551–2560. DOI: 10.1002/jsfa.13102
  17. What Makes a Potent Nitrosamine? Statistical Validation of Expert-Derived Structure – Activity Relationships / R. Thomas, R.E. Tennant, A.A.F. Oliveira, D.J. Ponting // Chem. Res. Toxicol. – 2022. – Vol. 35, № 11. – P. 1997–2013. DOI: 10.1021/acs.chemrestox.2c00199
  18. Specifying the permissible daily exposure to N-nitrosamines by alimentary intake with food using experimental studies / P.Z. Shur, D.V. Suvorov, M.A. Zemlyanova, S.E. Zelenkin // 20th SGEM International Multidisciplinary Scientific Geo-Conference Proceedings 2020. – Vienna, Austria, 08–11 December 2020. – № 6.2. – P. 387–394. DOI: 10.5593/sgem2020V/6.2/s12.47
  19. Zhu J., Lu Y., He Q. From detection methods to risk prevention: Control of N-nitrosamines in foods and the role of natural bioactive compounds // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. – 2024. – Vol. 23, № 5. – P. e70000. DOI: 10.1111/1541-4337.70000
  20. Commentary of the SKLM to the EFSA opinion on risk assessment of N-nitrosamines in food / G. Eisenbrand, A. Buettner, P. Diel, B. Epe, P. Först, T. Grune, D. Haller, V. Heinz [et al.] // Arch. Toxicol. – 2024. – Vol. 98, № 6. – P. 1573–1580. DOI: 10.1007/s00204-024-03726-1
  21. Assessment of nitrosamine exposure in Korean foods: analysis, risk evaluation, and implications / I.-K. Lee, N. Park, S.Y. Park, J.H. Jeong, J. Lee, B. Moon, Y.-S. Kim, J. Kim, Y. Kho // Food Sci. Biotechnol. – 2024. – Vol. 33, № 10. – P. 2417–2426. DOI: 10.1007/s10068-024-01651-8
  22. Sanner T., Dybing E. Comparison of carcinogenic and in vivo genotoxic potency estimates // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. – 2005. – Vol. 96, № 2. – P. 131–139. DOI: 10.1111/j.1742-7843.2005.pto960207.x
  23. Can carcinogenic potency be predicted from in vivo genotoxicity data?: A meta-analysis of historical data / L.G. Hernan-dez, W. Slob, H. van Steeg, J. van Benthem // Environ. Mol. Mutagen. – 2011. – Vol. 52, № 7. – P. 518–528. DOI: 10.1002/em.20651
  24. Экспериментальное обоснование параметров токсичности N-нитрозоаминов при поступлении с пищевыми про-дуктами для детей раннего возраста по критериям риска здоровью / П.З. Шур, Д.В. Суворов, М.А. Землянова, Т.В. Ну-рисламова // Гигиена и санитария. – 2020. – Т. 99, № 8. – С. 848–853. DOI: 10.47470/0016-9900-2020-99-8-848-853
  25. Соотношение возрастов основных лабораторных животных (мышей, крыс, хомячков и собак) и человека: акту-альность для проблемы возрастной радиочувствительности и анализ опубликованных данных / А.Н. Котеров, Л.Н. Ушен-кова, Э.С. Зубенкова, А.А. Вайнсон, А.П. Бирюков // Медицинская радиология и радиационная безопасность. – 2018. – Т. 63, № 1. – С. 5–27.
  26. N-nitrosodimethylamine (NDMA), Liver Function Enzymes, Renal Function Parameters and Oxidative Stress Param-eters: A Review / U. Usunomena, A.A. Joshua, O.T. Okugbo, U.F. Evuen, M. Osibemhe, N.P. Okolie // British Journal of Phar-macology and Toxicology. – 2012. – Vol. 3, № 4. – P. 165–176.
  27. Questions and answers for marketing authorisation holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5 (3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal products [Электронный ресурс] // European Medicines Agency. – 2022. – URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/nitrosamines-emea-h-a53-... (дата обращения: 08.10.2024).
Получена: 
25.10.2024
Одобрена: 
07.12.2024
Принята к публикации: 
19.12.2024

Вы здесь

Главная