Роль генетических факторов в вероятности развития сахарного диабета 2-го типа

Файл статьи: 
УДК: 
616-056.7
Авторы: 

Е.С. Агеева, Ю.И. Шрамко, А.В. Кубышкин, И.И. Фомочкина, А.А. Жукова, К.О. Таримов, С.Г. Настоящий, М.Б. Заурова

Организация: 

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского, Российская Федерация, 295000, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7

Аннотация: 

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является девятой ведущей причиной смерти во всем мире. Для прогнозирования вероятности возникновения данного заболевания и его неблагоприятного течения с возможными осложнениями необходимо учитывать генетические и молекулярные факторы патогенеза СД2. Поэтому целью данного обзора явился анализ роли генетических факторов в молекулярных механизмах развития СД2 и выявление наиболее значимых в его патогенезе однонуклеотидных полиморфизмов (SNP).

Проанализированы источники из баз данных CYBERLENINKA, Elibrary, National Center for Biotechnology Information за последние 10 лет, а также интегрированная база данных GeneCards. Полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) в настоящее время идентифицировал около 100 генов и более их 700 полиморфизмов, влияющих на вероятность развития СД2. Классификации генов-кандидатов, действие и экспрессия которых ограничены внешними и внутренними факторами транскрипции, носят условный характер. Анализ литературных источников выявил неоднозначность роли генетических маркеров в патогенезе СД2. Добавление к существующим тест-системам новых генетических маркеров генов PPARγ, TLR4, IRS и IL-6 позволит увеличить вероятность обнаружения наследственной предрасположенности к сахарному диабету согласно ключевым молекулярно-генетическим механизмам его развития и обеспечить реализацию мероприятий, направленных на его профилактику и раннее выявление групп генетического риска.

Ключевые слова: 
сахарный диабет, анализ предрасположенности, генетические маркеры, однонуклеотидные полиморфизмы, сигнальные пути
Роль генетических факторов в вероятности развития сахарного диабета 2-го типа / Е.С. Агеева, Ю.И. Шрамко, А.В. Кубышкин, И.И. Фомочкина, А.А. Жукова, К.О. Таримов, С.Г. Настоящий, М.Б. Заурова // Анализ риска здоровью. – 2024. – № 3. – С. 167–182. DOI: 10.21668/health.risk/2024.3.17
Список литературы: 
  1. Health literacy in type 2 diabetes patients: a systematic review of systematic reviews / R. Caruso, A. Magon, I. Baroni, F. Dellafiore, C. Arrigoni, F. Pittella, D. Ausili // Acta Diabetol. ‒ 2018. ‒ Vol. 55, № 1. ‒ P. 1–12. DOI: 10.1007/s00592-017-1071-1
  2. Public health approaches to Type 2 diabetes prevention: the US National Diabetes Prevention Program and Beyond / S.M. Gruss, K. Nhim, E. Gregg, M. Bell, E. Luman, A. Albright // Curr. Diab. Rep. ‒ 2019. ‒ Vol. 19, № 9. ‒ P. 78. DOI: 10.1007/s11892-019-1200-z
  3. Pathophysiology of Type 2 Diabetes Mellitus / U. Galicia-Garcia, A. Benito-Vicente, S. Jebari, A. Larrea-Sebal, H. Sid-diqi, K.B. Uribe, H. Ostolaza, C. Martín // Int. J. Mol. Sci. ‒ 2020. ‒ Vol. 21, № 17. ‒ P. 6275. DOI: 10.3390/ijms21176275
  4. Newgard C.B. Metabolomics and Metabolic Diseases: Where Do We Stand? // Cell Metab. ‒ 2017. ‒ Vol. 25, № 1. ‒ P. 43–56. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.09.018
  5. Генетические аспекты сахарного диабета 2-го типа / Т.А. Киселева, Ф.В. Валеева, Д.Р. Исламова, М.С. Медведева // Практическая медицина. – 2023. – Т. 21, № 3. – С. 14–18.
  6. Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis / M. Vujkovic, J.M. Keaton, J.A. Lynch, D.R. Miller, J. Zhou, C. Tcheandjieu, J.E. Huffman, T.L. Assimes [et al.] // Nat. Genet. – 2020. – Vol. 52, № 7. – P. 680–691. DOI: 10.1038/s41588-020-0637-y
  7. Демидова Т.Ю., Зенина С.Г. Молекулярно-генетические особенности развития сахарного диабета и возможности персонализации терапии // Сахарный диабет. – 2020. – T. 23, № 5. – C. 467–474. DOI: 10.14341/DM12486
  8. Ассоциация полиморфных локусов предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа в различных этниче-ских группах Российской Федерации / Д.Ш. Авзалетдинова, Т.В. Моругова, Л.Ф. Шарипова, О.В. Кочетова // Сахарный диабет. – 2021. – Т. 24, № 3. – С. 262–272. DOI: 10.14341/DM12531
  9. Glucose metabolism-related gene polymorphisms as the risk predictors of type 2 diabetes / C. Li, Y. Yang, X. Liu, Z. Li, H. Liu, Q. Tan // Diabetol. Metab. Syndr. – 2020. – Vol. 12, № 1. – P. 97. DOI: 10.1186/s13098-020-00604-5
  10. The sirtuins promote Dishevelled-1 scaffolding of TIAM1, Rac activation and cell migration / M. Saxena, S.S. Dykes, S. Malyarchuk, A.E. Wang, J.A. Cardelli, K. Pruitt // Oncogene. – 2015. – Vol. 34, № 2. – P. 188–198. DOI: 10.1038/onc.2013.549
  11. SIRT1 and insulin resistance / Y. Cao, X. Jiang, H. Ma, Y. Wang, P. Xue, Y. Liu // J. Diabetes Complications. – 2016. – Vol. 30, № 1. – P. 178–183. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2015.08.022
  12. Association of Genetic Variants of SIRT1 With Type 2 Diabetes Mellitus / J. Han, M. Wei, Q. Wang, X. Li, C. Zhu, Y. Mao, L. Wei, Y. Sun, W. Jia // Gene Expr. – 2015. – Vol. 16, № 4. – P. 177–185. DOI: 10.3727/105221615X14399878166195
  13. Pancreatic β-cell identity, glucose sensing and the control of insulin secretion / G.A. Rutter, T.J. Pullen, D.J. Hodson, A. Martinez-Sanchez // Biochem. J. – 2015. – Vol. 466, № 2. – P. 203–218. DOI: 10.1042/BJ20141384
  14. Common genetic variation in the glucokinase gene (GCK) is associated with type 2 diabetes and rates of carbohydrate oxidation and energy expenditure / Y.L. Muller, P. Piaggi, D. Hoffman, K. Huang, B. Gene, S. Kobes, M.S. Thearle, W.C. Knowler [et al.] // Diabetologia. – 2014. – Vol. 57, № 7. ̶ P. 1382–1390. DOI: 10.1007/s00125-014-3234-8
  15. Functional Genomics in Pancreatic β Cells: Recent Advances in Gene Deletion and Genome Editing Technologies for Diabetes Research / M. Hu, I. Cherkaoui, S. Misra, G.A. Rutter // Front. Endocrinol. (Lausanne). – 2020. – Vol. 11. – P. 576632. DOI: 10.3389/fendo.2020.576632
  16. HNF1A gene p.I27L is associated with early-onset, maturity-onset diabetes of the young-like diabetes in Turkey / S. Beysel, N. Eyerci, F.A. Pinarli, M. Kizilgul, O. Ozcelik, M. Caliskan, E. Cakal // BMC Endocr. Disord. – 2019. – Vol. 19, № 1. – P. 51. DOI: 10.1186/s12902-019-0375-2
  17. Ассоциация полиморфизмов генов SLC30A8 и MC4R с прогнозом развития сахарного диабета 2-го типа / Е.С. Мельникова, С.В. Мустафина, О.Д. Рымар, А.А. Иванова, Л.В. Щербакова, М. Бобак, С.К. Малютина, М.И. Воевода, В.Н. Максимов // Сахарный диабет. – 2022. – Т. 25, № 3. – С. 215–225. DOI: 10.14341/DM12767
  18. The genetic architecture of type 2 diabetes / C. Fuchsberger, J. Flannick, T.M. Teslovich, A. Mahajan, V. Agarwala, K.J. Gaulton, C. Ma, P. Fontanillas [et al.] // Nature. – 2016. – Vol. 536, № 7614. – P. 41–47. DOI: 10.1038/nature18642
  19. Krentz N.A.J., Gloyn A.L. Insights into pancreatic islet cell dysfunction from type 2 diabetes mellitus genetics // Nat. Rev. Endocrinol. – 2020. – Vol. 16, № 4. – P. 202–212. DOI: 10.1038/s41574-020-0325-0
  20. The peptidylglycine-α-amidating monooxygenase (PAM) gene rs13175330 A > G polymorphism is associated with hypertension in a Korean population / H.J. Yoo, M. Kim, M. Kim, J.S. Chae, S.-H. Lee, J.H. Lee // Hum. Genomics. – 2017. – Vol. 11, № 1. – P. 29. DOI: 10.1186/s40246-017-0125-3
  21. Defining type 2 diabetes polygenic risk scores through colocalization and network-based clustering of metabolic trait genetic associations / S. Ghatan, J. van Rooij, M. van Hoek, C.G. Boer, J.F. Felix, M. Kavousi, V.W. Jaddoe, E.J.G. Sijbrands [et al.] // Genome Med. – 2024. – Vol. 16, № 1. – P. 10. DOI: 10.1186/s13073-023-01255-7
  22. The diabetogenic VPS13C/C2CD4A/C2CD4B rs7172432 variant impairs glucose-stimulated insulin response in 5,722 non-diabetic Danish individuals / N. Grarup, M. Overvad, T. Sparsø, D.R. Witte, C. Pisinger, T. Jørgensen, T. Yamauchi, K. Hara [et al.] // Diabetologia. – 2011. – Vol. 54, № 4. – P. 789–794. DOI: 10.1007/s00125-010-2031-2
  23. Риск развития сахарного диабета 2-го типа у населения Кыргызстана при наличии полиморфизмов генов AD-IPOQ (G276T), KCNJ11 (Glu23Lys), TCF7L2 (IVS3C > T) / Ж.Т. Исакова, Е.Т. Талайбекова, Д.А. Асамбаева, А.С. Керимкулова, О.С. Лунегова, Н.М. Алдашева, А.А. Алдашев // Терапевтический архив. – 2017. – Т. 89, № 10. –
    С. 40–47. DOI: 10.17116/terarkh2017891040-47
  24. KCNJ11: Genetic Polymorphisms and Risk of Diabetes Mellitus / P. Haghvirdizadeh, Z. Mohamed, N.A. Abdullah, P. Haghvirdizadeh, M.S. Haerian, B.S. Haerian // J. Diabetes Res. – 2015. – Vol. 2015. – P. 908152. DOI: 10.1155/2015/908152
  25. Genetic Variants of HNF4A, WFS1, DUSP9, FTO, and ZFAND6 Genes Are Associated with Prediabetes Susceptibility and Inflammatory Markers in the Saudi Arabian Population / D.N. Binjawhar, M.G.A. Ansari, S. Sabico, S.D. Hussain, A.M. Alenad, M.S. Alokail, A.A. Al-Masri, N.M. Al-Daghri // Genes (Basel). – 2023. – Vol. 14, № 3. – P. 536. DOI: 10.3390/genes14030536
  26. The miR-668 binding site variant rs1046322 on WFS1 is associated with obesity in Southeast Asians / M.M. Hammad, M. Abu-Farha, P. Hebbar, E. Anoop, B. Chandy, M. Melhem, A. Channanath, F. Al-Mulla [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). – 2023. – Vol. 14. – P.1185956. DOI: 10.3389/fendo.2023.1185956
  27. Association between IGF2BP2 Polymorphisms and Type 2 Diabetes Mellitus: A Case-Control Study and Meta-Analysis / P. Rao, H. Wang, H. Fang, Q. Gao, J. Zhang, M. Song, Y. Zhou, Y. Wang, W. Wang // Int. J. Environ. Res. Public Health. – 2016. – Vol. 13, № 6. – P. 574. DOI: 10.3390/ijerph13060574
  28. Association between insulin receptor substrate 1 gene polymorphism rs1801278 and gestational diabetes mellitus: an updated meta- analysis / L. Shen, J. Liu, X. Zhao, A. Wang, X. Hu // Diabetol. Metab. Syndr. – 2024. – Vol. 16, № 1. – P. 62. DOI: 10.1186/s13098-024-01289-w
  29. Insulin Receptor Substrate 1 Gly972Arg (rs1801278) Polymorphism Is Associated with Obesity and Insulin Resistance in Kashmiri Women with Polycystic Ovary Syndrome / S.U.A. Rasool, M. Nabi, S. Ashraf, S. Amin // Genes (Basel). – 2022. – Vol. 13, № 8. – P. 1463. DOI: 10. 3390/genes13081463
  30. Prevalence of Insulin Receptor Substrate-1 Gene (G972R) Polymorphism, Insulin Resistance, and Determination of β-Cell Function among Overweight and Obese Persons with Type 2 Diabetes Mellitus / T.N. Htwe, O.M. Thein, S.W. Hmone, M. Thandar // J. ASEAN Fed. Endocr. Soc. – 2021. – Vol. 36, № 1. – P. 25–30. DOI: 10.15605/jafes.036.01.03
  31. IRS-1 genetic polymorphism (r.2963G > A) in type 2 diabetes mellitus patients associated with insulin resistance / A.A. Yousef, E.G. Behiry, W.M.A. Allah, A.M. Hussien, A.A. Abdelmoneam, M.H. Imam, D.M. Hikal // Appl. Clin. Genet. – 2018. – Vol. 11. – P. 99–106. DOI: 10.2147/TACG.S171096
  32. Differential expression of insulin receptor substrate-1 (IRS-1) in visceral and subcutaneous adipose depots of morbidly obese subjects undergoing bariatric surgery in a tertiary care center in north India; SNP analysis and correlation with metabolic profile / M. Sharma, S. Aggarwal, U. Nayar, N.K. Vikram, A. Misra, K. Luthra // Diabetes Metab. Syndr. – 2021. – Vol. 15, № 3. – P. 981–986. DOI: 10.1016/j.dsx.2021.04.014
  33. Pei J., Wang B., Wang D. Current Studies on Molecular Mechanisms of Insulin Resistance // J. Diabetes Res. – 2022. – Vol. 2022. – P. 1863429. DOI: 10.1155/2022/1863429
  34. The combined role of allelic variants of IRS-1 and IRS-2 genes in susceptibility to type2 diabetes in the Punjabi Pakistani subjects / A. Ijaz, S. Babar, S. Sarwar, S.U. Shahid, Shabana // Diabetol. Metab. Syndr. – 2019. – Vol. 11. – P. 64. DOI: 10.1186/s13098-019-0459-1
  35. Inhibition of Cdk5 promotes β-cell differentiation from ductal progenitors / K.-C. Liu, G. Leuckx, D. Sakano, P.A. Sey-mour, C.L. Mattsson, L. Rautio, W. Staels, Y. Verdonck [et al.] // Diabetes. – 2018. – Vol. 67, № 1. – P. 58–70. DOI: 10.2337/db16-1587
  36. Association of the CDKAL1 gene polymorphism with gestational diabetes mellitus in Chinese women / C. Huang, Y. Guo, W. Li, B. Xiang, J. Zeng, F. Zhou, L. She, P. Zhang [et al.] // BMJ Open Diabetes Res. Care. – 2023. – Vol. 11, № 2. – P. e003164. DOI: 10.1136/bmjdrc-2022-003164
  37. Association of CDKAL1 gene polymorphism (rs10946398) with gestational diabetes mellitus in Pakistani population / A. Asghar, S. Firasat, K. Afshan, S. Naz // Mol. Biol. Rep. – 2023. – Vol. 50, № 1. – P. 57–64. DOI: 10.1007/s11033-022-08011-x
  38. Association of CDKAL1 RS10946398 Gene Polymorphism with Susceptibility to Diabetes Mellitus Type 2: A Meta-Analysis / N. Xu, T.-T. Zhang, W.-J. Han, L.-P. Yin, N.-Z. Ma, X.-Y. Shi, J.-J. Sun // J. Diabetes Res. – 2021. – Vol. 2021. – P. 1254968. DOI: 10.1155/2021/1254968
  39. HHEX gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus: A case-control report from Iran / H. Galavi, F. Mollashahee-Kohkan, R. Saravani, S. Sargazi, N. Noorzehi, H. Shahraki // J. Cell. Biochem. – 2019. – Vol. 120, № 10. – P. 16445–16451. DOI: 10.1002/jcb.28788
  40. MTNR1B genotype and effects of carbohydrate quantity and dietary glycaemic index on glycaemic response to an oral glucose load: The OmniCarb trial / Y. Heianza, T. Zhou, X. Wang, J.D. Furtado, L.J. Appel, F.M. Sacks, L. Qi // Diabetologia. – 2024. – Vol. 67, № 3. – P. 506–515. DOI: 10.1007/s00125-023-06056-6
  41. Uncoupling Protein 2 as a Pathogenic Determinant and Therapeutic Target in Cardiovascular and Metabolic Diseases/ R. Stanzione, M. Forte, M. Cotugno, F. Bianchi, S. Marchitti, C.L. Busceti, F. Fornai, S. Rubattu // Curr. Neuropharmacol. – 2022. – Vol. 20, № 4. – P. 662–674. DOI: 10.2174/1570159X19666210421094204
  42. Xu L., Chen S., Zhan L. Association of uncoupling protein-2 -866G/A and Ala55Val polymorphisms with susceptibil-ity to type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of case-control studies // Medicine (Baltimore). – 2021. – Vol. 100, № 6. – P. e24464. DOI: 10.1097/MD.0000000000024464
  43. Azarova I., Klyosova E., Polonikov A. The Link between Type 2 Diabetes Mellitus and the Polymorphisms of Gluta-thione-Metabolizing Genes Suggests a New Hypothesis Explaining Disease Initiation and Progression // Life (Basel). – 2021. – Vol. 11, № 9. – P. 886. DOI: 10.3390/life11090886
  44. Adiponectin gene polymorphisms associated with diabetes mellitus: A descriptive review / M. Howlader, I. Sultana, F. Akter, M. Hossain [et al.] // Heliyon. – 2021. – Vol. 7, № 8. – P. e07851. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e07851
  45. Associations between two common single nucleotide polymorphisms (rs2241766 and rs1501299) of ADIPOQ gene and coronary artery disease in type 2 diabetic patients: a systematic review and meta–analysis / N. Zhao, N. Li, S. Zhang, Q. Ma, C. Ma, X. Yang, J. Yin, R. Zhang [et al.] // Oncotarget. – 2017. – Vol. 8, № 31. – P. 51994–52005. DOI: 10.18632/oncotarget.18317
  46. Ассоциация аллелей гена адипонектина с сахарным диабетом 2-го типа у жителей Башкортостана / Д.Ш. Авзалетдинова, Л.Ф. Шарипова, О.В. Кочетова, Т.В. Моругова, О.Е. Мустафина // Проблемы Эндокринологии. – 2019. – Т. 65, № 1. – C. 31–38. DOI: 10.14341/probl9426
  47. Ghoshal K., Bhattacharyya M. Adiponectin: probe of the molecular paradigm associating diabetes and obesity // World J. Diabetes. – 2015. – Vol. 6, № 1. – P. 151–166. DOI: 10.4239/wjd.v6.i1.151
  48. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров гена TCF7L2 c сахарным диабетом 2-го типа у жителей Республики Татарстан / Ф.В. Валеева, Т.А. Киселева, К.Б. Хасанова, И.И. Ахметов, Е.В. Валеева, Р.М. Набиуллина // Медицинский альманах. – 2017. – № 6 (51). – С. 126–129.
  49. Role of rs1501299 variant in the adiponectin gene on total adiponectin levels, insulin resistance and weight loss after a Mediterranean hypocaloric diet / D.A. de Luis, O. Izaola, D. Primo, E. Gómez-Hoyos, A. Ortola, J.J. López-Gómez, R. Aller // Diabetes Res. Clin. Pract. – 2019. – Vol. 148. – P. 262–267. DOI: 10.1016/j.diabres.2017.11.007
  50. Варианты гена адипонектина (ADIPOQ) rs2441766 и rs266729: ассоциация с концентрацией общего и высоко-молекулярного адипонектина сыворотки крови у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом / Д.Л. Бровин, К.В. Драчева, А.А. Пантелеева, О.Д. Беляева, С.Н. Пчелина, Е.А. Баженова, Т.Л. Каронова, Д.А. Колодина [и др.] // Медицинская генетика. – 2019. – Т. 18, № 1. – С. 25–34. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.01.25-34
  51. Genetic association of ADIPOQ gene variants (–3971A > G and +276G > T) with obesity and metabolic syndrome in North Indian Punjabi population / H. Kaur, B. Badaruddoza, V. Bains, A. Kaur // PLoS One. – 2018. – Vol. 13, № 9. – P. e0204502. DOI: 10.1371/journal.pone.0204502
  52. Meta-analysis of the association of ADIPOQ G276T polymorphism with insulin resistance and blood glucose / S. Ouyang, D. Cao, Z. Liu, F. Ma, J. Wu // Endocrine. – 2014. – Vol. 47, № 3. – P. 749–757. DOI: 10.1007/s12020-014-0317-8
  53. The Association of SNP276G > T at Adiponectin Gene with Insulin Resistance and Circulating Adiponectin in Morbid Obese Patients after a Biliopancreatic Diversion Surgery / D.A. de Luis, D. Pacheco, D. Primo, O. Izaola, R. Aller // Obes. Surg. – 2017. – Vol. 27, № 12. – P. 3247–3252. DOI: 10.1007/s11695-017-2766-7
  54. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ADIPOQ, ADIPOR1 и ADIPOR2 с сахарным диабетом
    2-го типа / Д.С. Ходырев, А.Г. Никитин, А.Н. Бровкин, Е.Ю. Лаврикова, Н.О. Лебедева, О.К. Викулова, М.Ш. Шамхало-ва, М.В. Шестакова [и др.] // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18, № 2. – C. 5–11. DOI: 10.14341/DM201525-11
  55. Polymorphism in Adiponectin and Adiponectin Receptor Genes in Diabetes Mellitus Pathogenesis / I. Shramko, E. Ageeva, E. Krutikov, K. Maliy, I. Repinskaya, I. Fomochkina, A. Kubishkin, A. Gurtovaya [et al.] // Pathophysiology. – 2022. – Vol. 29, № 1. – P. 81–91. DOI: 10.3390/pathophysiology29010008
  56. Метаболизм и ожирение: вклад гена рецептора лептина / К.Д. Иевлева, Т.А. Баирова, Л.В. Рычкова, Е.А. Шенеман, Е.Е. Храмова, Л.И. Колесникова // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). – 2017. – Т. 2, № 5 (1). – С. 56–62. DOI: 10.12737/article_59e85cb55584e4.51145791
  57. Межгенные взаимодействия и вклад полиморфных локусов генов KCNJ11, ADIPOQ, оментина, лептина, TCF7L2 и PPARg в развитие сахарного диабета 2-го типа в Кыргызской популяции: предварительные результаты ис-следования по типу случай – контроль с использованием MDR-анализа / Ж.Т. Исакова, Э.Т. Талайбекова, Б.Ж. Жыргал-бекова, Э.М. Миррахимов, Н.М. Алдашева, А.А. Алдашев // Проблемы Эндокринологии. – 2018. – Т. 64, № 4. –
    С. 216–225. DOI: 10.14341/probl8344
  58. Genetic predisposition of LEPR (rs1137101) gene polymorphism related to type 2 diabetes mellitus – a meta-analysis / R. Veerabathiran, P. Aswathi, B. Iyshwarya, D. Rajasekaran, A. Hussain Rs // Ann. Med. – 2023. – Vol. 55, № 2. – P. 2302520. DOI: 10.1080/07853890.2024.2302520
  59. New Insights Regarding Genetic Aspects of Childhood Obesity: A Minireview / C.O. Mǎrginean, C. Mǎrginean, L.E. Meliţ // Front. Pediatr. – 2018. – Vol. 6. – P. 271. DOI: 10.3389/fped.2018.00271
  60. Modification effect of sex and obesity on the correlation of LEP polymorphisms with leptin levels in Taiwanese obese women / D.-M. Duan, J.-Y. Jhang, S. Wu, M.-S. Teng, L.-A. Hsu, Y.-L. Ko // Mol. Genet. Genomic Med. – 2020. – Vol. 8, № 3. – P. e1113. DOI: 10.1002/mgg3.1113
  61. Genetic Studies of Metabolic Syndrome in Arab Populations: A Systematic Review and Meta-Analysis / Z. Al-Homedi, N. Afify, M. Memon, H. Alsafar, G. Tay, H.F. Jelinek, M. Mousa, N. Abu-Samra, W. Osman // Front. Genet. – 2021. – Vol. 12. – P. 733746. DOI: 10.3389/fgene.2021.733746
  62. Mikhailova S.V., Ivanoshchuk D.E. Innate-Immunity Genes in Obesity // J. Pers. Med. – 2021. – Vol. 11, № 11. – P. 1201. DOI: 10.3390/jpm11111201
  63. Association of ADIPOQ, leptin, LEPR, and resistin polymorphisms with obesity parameters in Hammam Sousse Sahloul Heart Study / N. Zayani, A. Omezzine, I. Boumaiza, O. Achour, L. Rebhi, J. Rejeb, N.B. Rejeb, A.B. Abdelaziz, A. Bouslama // J. Clin. Lab. Anal. – 2017. – Vol. 31, № 6. – P. e22148. DOI: 10.1002/jcla.22148
  64. Association between Adiponectin and Leptin Receptor Genetic Polymorphisms and Clinical Manifestations of Metabolic Syndrome / Yu.I. Shramko, E.S. Ageeva, K.D. Malyi, I.N. Repinskaya, C.O. Tarimov, I.I. Fomochkina, A.V. Kubishkin, O.V. Ostapenko [et al.] // J. Diabetes Res. – 2022. – Vol. 2022. – P. 9881422. DOI: 10.1155/2022/9881422
  65. The Role of PPARγ Gene Polymorphisms, Gut Microbiota in Type 2 Diabetes: Current Progress and Future Prospects/ Y.-K. Zhao, X.-D. Zhu, R. Liu, X. Yang, Y.-L. Liang, Y. Wang // Diabetes Metab. Syndr. Obes. – 2023. – Vol. 16. – P. 3557–3566. DOI: 10.2147/DMSO.S429825
  66. The Single Nucleotide Polymorphism PPARG2 Pro12Ala Affects Body Mass Index, Fat Mass, and Blood Pressure in Severely Obese Patients / A.P. Dos Santos Rodrigues, L. Pereira Souza Rosa, H. Delleon da Silva, E. de Paula Silveira-Lacerda, E. Aparecida Silveira // J. Obes. – 2018. – Vol. 2018. – P. 2743081. DOI: 10.1155/2018/2743081
  67. Evaluating the Impact of Omega-3 Fatty Acid (SolowaysTM) Supplementation on Lipid Profiles in Adults with PPARG Polymorphisms: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial / E. Pokushalov, A. Ponomarenko, S. Bayramova, C. Garcia, I. Pak, E. Shrainer, E. Voronina, E. Sokolova [et al.] // Nutrients. – 2023. – Vol. 16, № 1. – P. 97. DOI: 10.3390/nu16010097
  68. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults // Lancet. – 2024. – Vol. 403, № 10431. – P. 1027–1050. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02750-2
  69. FTO: a critical role in obesity and obesity-related diseases / D. Yin, Y. Li, X. Liao, D. Tian, Y. Xu, C. Zhou, J. Liu, S. Li [et al.] // Br. J. Nutr. – 2023. – Vol. 130, № 10. – P. 1657–1664. DOI: 10.1017/S0007114523000764
  70. m(6)A RNA, FTO, ALKBH5 expression in type 2 diabetic and obesity patients / E. Onalan, B. Yakar, E.E. Onalan, K. Karakulak, T. Kaymaz, E. Donder // J. Coll. Phys. Surg. Pak. – 2022. – Vol. 32, № 9. – P. 1143–1148. DOI: 10.29271/jcpsp.2022.09.1143
  71. Efficacy of a Comprehensive Weight Reduction Intervention in Male Adolescents With Different FTO Genotypes / Z. Roumi, Z. Salimi, Z. Mahmoudi, K. Abbasi Mobarakeh, M. Ladaninezhad, M. Zeinalabedini, M. Keshavarz Mohammadian, A. Shamsi-Goushki [et al.] // Endocrinol. Diabetes Metab. – 2024. – Vol. 7, № 3. – P. e00483. DOI: 10.1002/edm2.483
  72. Cao Z., An Y., Lu Y. Altered N6-Methyladenosine Modification Patterns and Transcript Profiles Contributes to Cog-nitive Dysfunction in High-Fat Induced Diabetic Mice // Int. J. Mol. Sci. – 2024. – Vol. 25, № 4. – P. 1990. DOI: 10.3390/ijms25041990
  73. FTO rs 9939609 SNP Is Associated with Adiponectin and Leptin Levels and the Risk of Obesity in a Cohort of Ro-manian Children Population / C. Duicu, C.O. Mărginean, S. Voidăzan, F. Tripon, C. Bănescu // Medicine (Baltimore). – 2016. – Vol. 95, № 20. – P. e3709. DOI: 10.1097/MD.0000000000003709
  74. Association between LEPR, FTO, MC4R, and PPARG-2 polymorphisms with obesity traits and metabolic phenotypes in school-aged children / S.M. Almeida, J.M. Furtado, P. Mascarenhas, M.E. Ferraz, J.C. Ferreira, M.P. Monteiro, M. Vilanova, F.P. Ferraz // Endocrine. – 2018. – Vol. 60, № 3. – P. 466–478. DOI: 10.1007/s12020-018-1587-3
  75. FTO genotype and body mass index reduction in childhood obesity interventions: A systematic review and meta-analysis / J. Chen, W.-C. Xiao, J.-J. Zhao, M. Heitkamp, D.-F. Chen, R. Shan, Z.-R. Yang, Z. Liu // Obes. Rev. – 2024. – Vol. 25, № 5. – P. e13715. DOI: 10.1111/obr.13715
  76. Лущик М.Л., Амельянович М.Д., Моссэ И.Б. Ассоциация полиморфных вариантов гена FTO с риском развития сахарного диабета 2-го типа // Молекулярная и прикладная генетика. – 2022. – T. 32. – C. 73–80. DOI: 10.47612/1999-9127-2022-32-73-80
  77. IL-6 induces lipolysis and mitochondrial dysfunction, but does not affect insulin-mediated glucose transport in 3T3-L1 adipocytes / C. Ji, X. Chen, C. Gao, L. Jiao, J. Wang, G. Xu, H. Fu, X. Guo, Y. Zhao // J. Bioenerg. Biomembr. – 2011. – Vol. 43, № 4. – P. 367–375. DOI: 10.1007/s10863-011-9361-8
  78. Маркова Т.Н., Мищенко Н.К., Петина Д.В. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классифика-цию и роль в организме // Проблемы эндокринологии. – 2021. – T. 68, № 1. – C. 73–80. DOI: 10.14341/probl12805
  79. Association of the IL1A and IL6 polymorphisms with posttraining changes in body mass, composition, and biochemical parameters in Caucasian women / A. Leońska-Duniec, W. Lepionka, A. Brodkiewicz, M. Buryta // Biol. Sport. – 2024. – Vol. 41, № 2. – P. 47–56. DOI: 10.5114/biolsport.2024.131415
  80. Advances in multi-omics study of biomarkers of glycolipid metabolism disorder / X. Fang, R. Miao, J. Wei, H. Wu, J. Tian // J. Comput. Struct. Biotechnol. J. – 2022. – Vol. 20. – P. 5935–5951. DOI: 10.1016/j.csbj.2022.10.030
  81. A Low-Frequency Inactivating AKT2 Variant Enriched in the Finnish Population Is Associated With Fasting Insulin Levels and Type 2 Diabetes Risk/ A. Manning, H.M. Highland, J. Gasser, X. Sim, T. Tukiainen, P. Fontanillas, N. Grarup, M.A. Rivas [et al.] // Diabetes. – 2017. – Vol. 66, № 7. – P. 2019–2032. DOI: 10.2337/db16-1329
  82. A Partial Loss-of-Function Variant in AKT2 Is Associated With Reduced Insulin-Mediated Glucose Uptake in Multiple Insulin-Sensitive Tissues: A Genotype-Based Callback Positron Emission Tomography Study / A. Latva-Rasku,
    M.-J. Honka, A. Stančáková, H.A. Koistinen, J. Kuusisto, L. Guan, A.K. Manning, H. Stringham [et al.] // Diabetes. – 2018. – Vol. 67, № 2. – P. 334–342. DOI: 10.2337/db17-1142
  83. In Silico Investigation of AKT2 Gene and Protein Abnormalities Reveals Potential Association with Insulin Resistance and Type 2 Diabetes / M.E. Elangeeb, I. Elfaki, M.A. Elkhalifa, K.M. Adam, A.O. Alameen, A. Kamaleldin Elfadl, I. Altedlawi Albalawi, K.S. Almasoudi [et al.] // Curr. Issues Mol. Biol. – 2023. – Vol. 45, № 9. – P. 7449–7475. DOI: 10.3390/cimb45090471
  84. GCKR gene functional variants in type 2 diabetes and metabolic syndrome: do the rare variants associate with increased carotid intima-media thickness? / M. Mohás, P. Kisfali, L. Járomi, A. Maász, E. Fehér, V. Csöngei, N. Polgár, E. Sáfrány [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. – 2010. – Vol. 9. – P. 79. DOI: 10.1186/1475-2840-9-79
  85. Association of GCK (rs1799884), GCKR (rs780094), and G6PC2 (rs560887) Gene Polymorphisms with Type 2 Dia-betes among Malay Ethnics / N. Ansari, V. Ramachandran, N.A. Mohamad, E. Salim, P. Ismail, M. Hazmi, L.N. Inchee Mat // Glob. Med. Genet. – 2023. – Vol. 10, № 1. – P. 12–18. DOI: 10.1055/s-0042-1760384
  86. Rehman K., Akash M.S.H. Mechanisms of inflammatory responses and development of insulin resistance: how are they interlinked? // J. Biomed. Sci. – 2016. – Vol. 23, № 1. – P. 87. DOI: 10.1186/s12929-016-0303-y
  87. Association of PI3K/AKT/mTOR pathway genetic variants with type 2 diabetes mellitus in Chinese / X. Yin, Z. Xu, Z. Zhang, L. Li, Q. Pan, F. Zheng, H. Li // Diabetes Res. Clin. Pract. – 2017. – Vol. 128. – P. 127–135. DOI: 10.1016/j.diabres.2017.04.002
  88. Genetic determinants of obesity heterogeneity in type II diabetes / S.A. Hosseini Khorami, M.S.A. Mutalib, M. Feili Shiraz, J.A. Abdullah, Z. Rejali, R.M. Ali, H. Khaza'ai // Nutr. Metab. (Lond.). – 2020. – Vol. 17. – P. 55. DOI: 10.1186/s12986-020-00476-6
  89. Dodington D.W., Desai H.R., Woo M. JAK/STAT – Emerging Players in Metabolism // Trends Endocrinol. Metab. – 2018. – Vol. 29, № 1. – P. 55–65. DOI: 10.1016/j.tem.2017.11.001
  90. The JAK/STAT pathway in obesity and diabetes / E.N. Gurzov, W.J. Stanley, E.G. Pappas, H.E. Thomas, D.J. Gough // FEBS J. – 2016. – Vol. 283, № 16. – P. 3002–3015. DOI: 10.1111/febs.13709
  91. Kanmani S. Association of C-Reactive Protein with Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus, and Role of Obesity and Hypertension: A Large Population–Based Korean Cohort Study / S. Kanmani, M. Kwon, M.-K. Shin, M.K. Kim // Sci. Rep. – 2019. – Vol. 9, № 1. – Р. 4573. DOI: 10.1038/s41598-019-40987-8
  92. AHR Signaling Interacting with Nutritional Factors Regulating the Expression of Markers in Vascular Inflammation and Atherogenesis / C. Dahlem, S.Y. Kado, Y. He, K. Bein, D. Wu, T. Haarmann-Stemmann, N.Y. Kado, C.F.A. Vogel // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 21, № 21. – P. 8287. DOI: 10.3390/ijms21218287
  93. Тополянская С.В. Фактор некроза опухоли-альфа и возраст-ассоциированная патология // Архивъ внутренней медицины. – 2020. – Т. 10, № 6 (56). – С. 414–421. DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-414-421
  94. IL-6 Improves Energy and Glucose Homeostasis in Obesity via Enhanced Central IL-6 Trans Signaling / K. Timper, J.L. Denson, S.M. Steculorum, C. Heilinger, L. Engström-Ruud, C.M. Wunderlich, S. Rose-John, F.T. Wunderlich, J.C. Brüning // Cell Rep. – 2017. – Vol. 19, № 2. – P. 267–280. DOI: 10.1016/j.celrep.2017.03.043
Получена: 
23.04.2024
Одобрена: 
10.09.2024
Принята к публикации: 
20.09.2024

Вы здесь