Роль клеточного иммунитета в развитии злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому облучению

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2024-1-17.pdf
УДК: 
612.017.11: 612.014.482
DOI: 
10.21668/health.risk/2024.1.17
Авторы: 

В.Л. Рыбкина, Д.С. Ослина, Т.В. Азизова, Е.Н. Кириллова, В.C. Макеева

Организация: 

Южно-Уральский институт биофизики, Российская Федерация, 456780, г. Озерск, Озерское шоссе, 19

Аннотация: 

Некоторые отдаленные последствия облучения обусловлены изменениями в иммунной системе, возникшими в результате радиационного воздействия. Нарушения иммунитета под действием облучения могут оказывать влияние на процесс канцерогенеза.

Показатели клеточного иммунитета были исследованы в периферической крови работников, подвергавшихся профессиональному хроническому сочетанному (внешнему гамма- и внутреннему альфа-) облучению, без злокачественных новообразований (ЗНО) или с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, и в контрольной группе.

Изучено влияние облучения на состояние клеточного иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому облучению с развившимися после взятия образца крови ЗНО.

Определение относительного и абсолютного количества субпопуляций лимфоцитов (общие Т-клетки, Т-хелперы, Т-цитотоксические, общие В-клетки, NK-клетки, NKT-клетки и активированные Т-клетки) проведено методом про-точной цитофлюориметрии.

У работников, подвергшихся профессиональному хроническому сочетанному облучению, без ЗНО и с ЗНО, раз-вившимся после взятия образца крови, по сравнению с контрольными данными, было статистически значимо снижено абсолютное содержание Т-лимфоцитов, что может способствовать развитию опухолевой прогрессии на раннем этапе ее возникновения. В то же время у работников без ЗНО было статистически значимо повышено относительное содержание Т-цитотоксических лимфоцитов, что может быть одним из факторов, препятствующих развитию опухоли. У лиц с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, и подвергшихся профессиональному хроническому сочетанному облучению, при сравнении с данными контрольной группы отмечено статистически значимое повышение относительного содержания естественных киллеров (NK-клеток), что может свидетельствовать об усиленной противоопухолевой защите, развившейся в ответ на воздействие опухолевых антигенов. Кроме того, в группе работников с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, выявлено статистически значимое снижение абсолютного и относительного содержания Т- и В-лимфоцитов по сравнению с данными контрольной группы. Статистически значимое повышение относительного содержания Т-хелперов выявлено в обеих группах работников. Поскольку роль Т-хелперов в противоопухолевом ответе неоднозначна, для уточнения результатов исследование планируется дополнить изучением типов Т-хелперов.

Ключевые слова: 
ионизирующее излучение, облучение, злокачественные новообразования, врожденный иммунитет, приобретенный иммунитет, противоопухолевый иммунитет, Т- и В-лимфоциты, Т-хелперы
Роль клеточного иммунитета в развитии злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому облучению / В.Л. Рыбкина, Д.С. Ослина, Т.В. Азизова, Е.Н. Кириллова, В.C. Макеева // Анализ риска здоровью. – 2024. – № 1. – С. 169–177. DOI: 10.21668/health.risk/2024.1.17
Список литературы: 
  1. Is cancer risk of radiation workers larger than expected? / P. Jacob, W. Ruhm, L. Walsh, M. Blettner, G. Hammer, H. Zeeb // Occup. Environ. Med. – 2009. – Vol. 66, № 12. – P. 789–796. DOI: 10.1136/oem.2008.043265
  2. Is Ionizing Radiation Harmful at any Exposure? An Echo that Continues to Vibrate / E.I. Azzam, N. Colangelo, J.D. Do-mogauer, N. Sharma, S.M. de Toledo // Health Phys. – 2016. – Vol. 110, № 3. – P. 249–251. DOI: 10.1097/HP.0000000000000450
  3. Tang F.R., Loganovsky K. Low dose or low dose rate ionizing radiation-induced health effect in the human // J. Environ. Radioact. – 2018. – Vol. 192. – P. 32–47. DOI: 10.1016/j.jenvrad.2018.05.018
  4. Wakeford R. Radiation in the workplace – a review of studies of the risks of occupational exposure to ionising radiation // J. Radiol. Prot. – 2009. – Vol. 29, № 2A. – P. A61–A79. DOI: 10.1088/0952-4746/29/2A/S05
  5. Peters J.M., Gonzalez F.J. The Evolution of Carcinogenesis // Toxicol. Sci. – 2018. – Vol. 165, № 2. – P. 272–276. DOI: 10.1093/toxsci/kfy184
  6. ICRP publication 118: ICRP statement on tissue reactions and early and late effects of radiation in normal tissues and or-gans – threshold doses for tissue reactions in a radiation protection context / F.A. Stewart, A.V. Akleyev, M. Hauer-Jensen, J.H. Hendry, N.J. Kleiman, T.J. Macvittie, B.M. Aleman, A.B. Edgar [et al.] // Ann. ICRP. – 2012. – Vol. 41, № 1–2. – P. 1–322. DOI: 10.1016/j.icrp.2012.02.001
  7. Effects of Ionizing Radiation – UNSCEAR Report, Volume II: Scientific Annexes. – Annex C. Non-targeted and de-layed effects of exposure to ionizing radiation, Annex D. Effects of ionizing radiation on the immune system. – New York: United Nations Publ., 2009. – 338 p.
  8. Chen D.S., Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle // Immunity. – 2013. – Vol. 39, № 1. – P. 1–10. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.07.012
  9. Editorial: Radiation and the Immune System: Current Knowledge and Future Perspectives / K. Lumniczky, S.M. Can-duias, U.S. Gaipl, B. Frey // Front. Immunol. – 2018. – Vol. 8. – P. 1933. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01933
  10. Аклеев А.В., Овчарова Е.А. Иммунный статус людей, подвергшихся хроническому радиационному воздей-ствию, в отдаленные сроки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. – 2007. – Т. 52, № 3. – С. 5–9.
  11. Проточная цитометрия в медицине и биологии: монография / А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков, И.В. Кудрявцев, В.А. Черешнев. – Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2013. – 552 с.
  12. Immunological markers of chronic occupational radiational exposure / V.L. Rybkina, M.V. Bannikova, G.V. Adamova, H. Dörr, H. Scherthan, T.V. Azizova // Health Phys. – 2018. – Vol. 115, № 1. – P. 108–113. DOI: 10.1097/hp.0000000000000855
  13. Иммунный статус персонала ПО «Маяк» в поздние сроки после профессионального облучения / Е.Н. Кирил-лова, Е.Д. Другова, К.Н. Муксинова, В.Л. Рыбкина, М.Л. Захарова, А.В. Ежова, Т.И. Урядницкая, О.Е. Харитонов // Иммунология. − 2007. − Т. 28, № 1. − С. 37–42.
  14. Decreased proportion of CD4 T Cells in the blood of atomic bomb survivors with myocardial infarction / Y. Kusunoki, S. Kyoizumi, M. Yamaoka, F. Kasagi, K. Kodama, T. Seyama // Radiat. Res. – 1999. – Vol. 152, № 5. – P. 539–543.
  15. Speiser D.E., Ho P.-C., Verdeil G. Regulatory circuits of T-cell function in cancer // Nat. Rev. Immunol. – 2016. – Vol. 16, № 10. – P. 599–611. DOI: 10.1038/nri.2016.80
  16. Increased infiltration of natural killer and T-cells in colorectal liver metastases improves patient overall survival / M. Donadon, K. Hudspeth, M. Simino, L. Di Tomasso, M. Preti, P. Tentorio, M. Roncalli, D. Mavilio, G. Torzilli // J. Gastroin-test. Surg. – 2017. – Vol. 21, № 8. – Р. 1226–1236. DOI: 10.1007/s11605-017-3446-6
  17. Иммунный статус персонала объекта уничтожения ядерного оружия (УЯО). Итоги четырехлетнего наблюдения / И.В. Орадовская, М.А. Оприщенко, И.А. Лейко, В.В. Иванов, В.М. Забелов, Л.В. Лусс, М.Ф. Никонова, Л.Ф. Чернецова [и др.] // IV Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. – М., 2001. – 163 с.
  18. IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumor development and shape tumor immunogenicity / V. Shankaran, H. Ikeda, A.T. Bruce, J.M. White, P.E. Swanson, L.J. Old, R.D. Schreiber // Nature. – 2001. – Vol. 410, № 6832. – P. 1107–1111. DOI: 10.1038/35074122
  19. Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system // Nat. Rev. Immu-nol. – 2009. – Vol. 9, № 3. – P. 162–174. DOI: 10.1038/nri2506
  20. Spiotto M.T., Rowley D.A., Schreiber H. Bystander elimination of antigen loss variants in established tumors // Nat. Med. – 2004. – Vol. 10, № 3. – P. 294–298. DOI: 10.1038/nm999
  21. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдаленный период (2001–2006 гг.): итоги многолетних наблюдений. – М.: Медицинская книга, 2007. – 608 с.
  22. Cancer exome analysis reveals a T-cell-dependent mechanism of cancer immunoediting / H. Matsushita, M.D. Vesely, D.C. Koboldt, C.G. Rickert, R. Uppaluri, V.J. Magrini, C.D. Arthur, J.M. White [et al.] // Nature. – 2012. – Vol. 482, № 7385. – P. 400–404. DOI: 10.1038/nature10755
  23. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome / W.H. Fridman, F. Pages, C. Sautes-Fridman, J. Galon // Nat. Rev. Cancer. – 2012. – Vol. 12, № 4. – P. 298–306. DOI: 10.1038/nrc3245
  24. De Visser K.E., Korets L.V., Coussens L.M. De novo carcinogenesis promoted by chronic inflammation is B-lympo-cyte dependent // Cancer Cell. – 2005. – Vol. 7, № 5. – P. 411–423. DOI: 10.1016/j.ccr.2005.04.014
  25. B regulatory cells and the tumor-promoting actions of TNF-α during squamous carcinogenesis / T. Schioppa, R. Moore, R.G. Thompson, E.C. Rosse, H. Kulbe, S. Nedospasov, C. Mauri, L.M. Coussens, F.R. Balkwill // Proc. Natl Acad. Sci. USA. – 2011. – Vol. 108, № 26. – P. 10662–10667. DOI: 10.1073/pnas.1100994108
  26. Tumor-evoked regulatory B cells promote brest cancer metastasis by converting resting CD4⁺ T cells to T-regulatory cells / P.B. Olkhanud, B. Damdinsuren, M. Bodogai, L.E. Gress, R. Sen, K. Wejksza, E. Malchinkhuu, R.P. Wersto, A. Biragyn // Cancer Res. – 2011. – Vol. 71, № 10. – P. 3505–3515. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4316
  27. IL-35 producing B-cells promote the development of pancreatic neoplasia / Y. Pylayeva-Gupta, S. Das, J.S. Handler, C.H. Hajdu, M. Coffre, S.B. Koralov, D. Bar-Sagi // Cancer Discov. – 2016. – Vol. 6, № 3. – P. 247–255. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-15-0843
  28. FcRγ activation regulates inflammation-associated squamous carcinogenesis / P. Andreu, M. Johansson, N.I. Affara, F. Pucci, T. Tan, S. Junankar, L. Korets, J. Lam [et al.] // Cancer Cell. – 2010. – Vol. 17, № 2. – P. 121–134. DOI: 10.1016/j.ccr.2009.12.019
Получена: 
05.11.2023
Одобрена: 
13.03.2024
Принята к публикации: 
20.03.2024

Вы здесь

Главная