Полиморфизм генa TP53 (rs1042522) и особенности иммунного профиля у детей, проживающих в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2024-1-15.pdf
УДК: 
614.72: 547.681
DOI: 
10.21668/health.risk/2024.1.15
Авторы: 

О.В. Долгих, Н.А. Никоношина

Организация: 

Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Российская Федерация, 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, 82

Аннотация: 

Изучение особенностей иммунного профиля и генетического полиморфизма особо актуально в аспекте идентификации маркеров эффекта и чувствительности воздействия бенз(а)пирена на северных территориях.

Обследовано 1253 ребенка, проживающих в промышленных центрах и на условно чистых территориях на севере и юге Восточной Сибири. Определение концентрации бенз(а)пирена в атмосферном воздухе и в крови детей проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Изучение полиморфизма TP53 (rs1042522) осуществляли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени; определение содержания р53 – методом проточной цитофлюориметрии, IgG к бенз(а)пирену – посредством аллергосорбентного тестирования.
Аэрогенная экспозиция бенз(а)пиреном детского населения севера Сибири в среднесуточной дозе 7,11•10-3 мкг/ (кг•день) обусловливает контаминацию крови бенз(а)пиреном, активацию апоптоза (р53) и формирование специфической сенсибилизации (IgG к бенз(а)пирену) (p < 0,05). Аналогичные нарушения наблюдаются у детей в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном в дозе 86,46•10-3 мкг/(кг•день) на юге Сибири. Выявленные изменения иммунного профиля у детей севера Сибири ассоциированы с G-аллелем и GG-генотипом (rs1042522) (OR = 1,37–1,83; p < 0,05), у детского населения юга Сибири – с С-аллелем и СС-генотипом гена TP53 (OR = 1,55–2,38; p < 0,05).

Таким образом, иммунный профиль детей, проживающих в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном в дозе 7,11•10-3 мкг/(кг•день) на севере Сибири, характеризуется признаками активации апоптоза (р53) и специфической гиперсенсибилизации (IgG к бенз(а)пирену), ассоциированными с G-аллелем и GG-генотипом гена TP53 (rs1042522) (OR = 1,37–1,83; p < 0,05). Выявленные изменения иммунного профиля сопоставимы с эффектами экспозиции бенз(а)пирена в дозе 86,46•10-3 мкг/(кг•день) на юге Сибири, ассоциированными с С-аллелем и СС-генотипом данного гена (OR = 1,55–2,38; p < 0,05), что подтверждает гипотезу модулирования действия техногенных химических факторов измененными климатическими условиями северных территорий и вклада генетической предрасположенности, сочетанный эффект которых формирует риск развития нарушений иммунного профиля (OR = 1,37–1,83, p < 0,05; RR = 1,17; 95 % CI: 1,07–1,27) даже при низкодозовой экспозиции бенз(а)пиреном.

Ключевые слова: 
бенз(а)пирен, аэрогенная экспозиция, дети, иммунный профиль, генетический полиморфизм, апоптоз, p53, сенсибилизация
Долгих О.В., Никоношина Н.А. Полиморфизм генa TP53 (rs1042522) и особенности иммунного профиля у детей, проживающих в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном // Анализ риска здоровью. – 2024. – № 1. – С. 150–157. DOI: 10.21668/health.risk/2024.1.15
Список литературы: 
  1. Comparative mechanisms of PAH toxicity by benzo[a]pyrene and dibenzo[def,p]chrysene in primary human bronchial epithelial cells cultured at air-liquid interface / Y. Chang, L.K. Siddens, L.K. Heine, D.A. Sampson, Z. Yu, K.A. Fischer, C.V. Löhr, S.C. Tilton // Toxicol. Appl. Pharmacol. – 2019. – Vol. 379. – P. 114644. DOI: 10.1016/j.taap.2019.114644
  2. Effects of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) on pregnancy, placenta, and placental trophoblasts / Y. Dai, X. Xu, X. Huo, M.M. Faas // Ecotoxicol. Environ. Saf. – 2023. – Vol. 262. – P. 115314. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2023.115314
  3. Методические подходы к оценке риска здоровью населения в условиях сочетанного воздействия климатических факторов и обусловленного ими химического загрязнения атмосферы / П.З. Шур, А.А. Хасанова, М.Ю. Цинкер, Н.В. Зайцева // Анализ риска здоровью. – 2023. – № 2. – С. 58–68. DOI: 10.21668/health.risk/2023.2.05
  4. Карпин В.А., Гудков А.Б., Шувалова О.И. Анализ воздействия климатотехногенного прессинга на жителей северной урбанизированной территории // Экология человека. – 2018. – Т. 25, № 10. – С. 9–14. DOI: 10.33396/1728-0869-2018-10-9-14
  5. Зырянов Б.Н., Соколова Т.Ф. Адаптационные реакции и иммунитет у пришлого населения Крайнего Севера // Научный вестник Ямало-Ненецкого автономного округа. – 2021. – № 2 (111). – С. 48–58. DOI: 10.26110/ARCTIC.2021.111.2.003
  6. Артеменков А.А. Дезадаптивные генетикоэволюционные процессы в популяциях человека промышленных го-родов // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. – 2020. – Т. 28, № 2. – С. 234–248. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2020282234-248
  7. Ланин Д.В., Зайцева Н.В., Долгих О.В. Нейроэндокринные механизмы регуляции функций иммунной системы // Успехи современной биологии. –2011. – Т. 131, № 2. – С. 122–134.
  8. Prognosis, Biology, and Targeting of TP53 Dysregulation in Multiple Myeloma / E. Flynt, K. Bisht, V. Sridharan, M. Ortiz, F. Towfic, A. Thakurta // Cells. – 2020. – Vol. 9, № 2. – P. 287. DOI: 10.3390/cells9020287
  9. Mao Y., Jiang P. The crisscross between p53 and metabolism in cancer // Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). – 2023. – Vol. 55, № 6. – P. 914–922. DOI: 10.3724/abbs.2023109
  10. Immunotoxicity pathway and mechanism of benzo[a]pyrene on hemocytes of Chlamys farreri in vitro / F. Lei, Y. Tian, J. Miao, L. Pan, R. Tong, Y. Zhou // Fish Shellfish Immunol. – 2022. – Vol. 124. – P. 208–218. DOI: 10.1016/j.fsi.2022.04.009
  11. Benzo[a]pyrene-Induced Genotoxicity in Rats Is Affected by Co-Exposure to Sudan I by Altering the Expression of Biotransformation Enzymes / H. Dračínská, R. Indra, S. Jelínková, V. Černá, V.M. Arlt, M. Stiborová // Int. J. Mol. Sci. – 2021. – Vol. 22, № 15. – P. 8062. DOI: 10.3390/ijms22158062
  12. Bukowska B., Mokra K., Michałowicz J. Benzo[a]pyrene – Environmental Occurrence, Human Exposure, and Mech-anisms of Toxicity // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Vol. 23, № 11. – P. 6348. DOI: 10.3390/ijms23116348
  13. Петрова П.Г. Эколого-физиологические аспекты адаптации человека к условиям Севера // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. – 2019. – № 2 (15). – С. 29–38. DOI: 10.25587/SVFU.2019.2 (15).31309
  14. Никифорова В.А., Кудашкин В.А, Кирюткин С.А. История изучения проблемы адаптации коренных малочис-ленных народов Севера к природным условиям окружающей среды // Проблемы социально-экономического развития Сибири. – 2021. – № 1 (43). – С. 139–142. DOI: 10.18324/2224-1833-2021-1-139-142
  15. Mutant p53 Expression Of Oral Transformed Epithelium Cell In Rats Injected By Benzo[A]Pyrene / S.D.I. Pertami, I.K. Sudiana, T I. Budhy, R. Palupi, I. Arundina // STRADA Jurnal Ilmiah Kesehatan. – 2020. – Vol. 9, № 1. – P. 85–92. DOI: 10.30994/sjik.v9i1.234
  16. Nagpal I., Yuan Z.-M. The Basally Expressed p53-Mediated Homeostatic Function // Front. Cell Dev. Biol. – 2021. – Vol. 9. – P. 775312. DOI: 10.3389/fcell.2021.775312
  17. TP53 Gene 72 Arg/Pro (rs1042522) single nucleotide polymorphism increases the risk and the severity of chronic lymphocytic leukemia / A. Ounalli, I. Moumni, A. Mechaal, A. Chakroun, M. Barmat, R.E.E. Rhim, S. Menif, I. Safra // Front. Oncol. – 2023. – Vol. 13. – P. 1272876. DOI: 10.3389/fonc.2023.1272876
  18. Долгих О.В., Казакова О.А. Модифицированная бенз(а)пиреном и вакцинным антигеном SARS-COV-2 экспрессия гена онкосупрессора TP53 в эксперименте in vitro // Гигиена и санитария. – 2023. – Т. 102, № 10. – C. 1043–1047. DOI: 10.47470/0016-9900-2023-102-10-1043-1047
  19. Granowicz E.M., Jonas B.A. Targeting TP53-mutated acute myeloid leukemia: research and clinical developments // Onco Targets Ther. – 2022. – Vol. 15. – P. 423−436. DOI: 10.2147/OTT.S265637
  20. Prevalence of TP53 gene Pro72Arg (rs1042522) single nucleotide polymorphism among Egyptian breast cancer patients / S. Ahmed, G. Safwat, M.M. Moneer, A.W. El Ghareeb, A.A. El Sherif, S.A. Loutfy // Egypt. J. Med. Hum. Genet. – 2023. – Vol. 24. – P. 24. DOI: 10.1186/s43042-023-00405-1
Получена: 
15.02.2024
Одобрена: 
06.03.2024
Принята к публикации: 
20.03.2024

Вы здесь

Главная