Прогноз риска развития опухоли с учетом регуляторных механизмов организма человека и процесса ангиогенеза
П.В. Трусов1,2 Н.В. Зайцева1, В.М. Чигвинцев1,2
1Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Российская Федерация, 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, 82
2Пермский национальный исследовательский политехнический университет, Российская Федерация, 614990, г. Пермь, ул. Комсомольский проспект, 29
Негативные факторы среды обитания и образа жизни оказывают значительное влияние на возникновение раковых опухолей как напрямую, так и опосредованно – через снижение функциональности защитных механизмов организма. Изучение их воздействия имеет важное практическое значение для оценки рисков и создания эффективных стратегий по предотвращению рака. Одним из методов, позволяющих учесть сложный многокомпонентный процесс взаимодействия элементов различных систем при росте опухоли, является математическое моделирование.
Представлен подход к оценке риска развития раковой опухоли с помощью построенной прогнозной модели, описывающей динамику аномальных клеток с учетом механизмов регуляции и ангиогенеза. Применяется эволюционный подход к оценке накопления функциональных нарушений иммунной системы, вызванных естественным старением и воздействием химических факторов среды обитания. Для оценки возможного исхода возникновения раковой опухоли при различных возможных характеристиках аномальных клеток применяется метод Монте-Карло.
Приведены результаты проведенных вычислительных экспериментов по описанию динамики изменения характеристик клеточных популяций в рассматриваемой ткани органа. Показано развитие системы кровеносных сосудов при различном воздействии наиболее значимых факторов. Проведен анализ результатов расчетов для нескольких сценариев, описывающих динамику роста раковой опухоли с учетом механизмов ангиогенеза при различных параметрах функциональной поврежденности иммунной системы и характеристиках аномальных клеток. Выполнена оценка риска развития опухоли с учетом параметров, определяющих состояние организма (иммунной системы), и характеристик аномальных клеток.
Использование данного подхода позволяет разработать систему профилактических и санитарно-гигиенических мероприятий на территориях с неблагоприятным состоянием среды обитания в целях снижения онкологической заболеваемости.
- Cancer statistics for the year 2020: An overview / J. Ferlay, M. Colombet, I. Soerjomataram, D.M. Parkin, M. Piñeros, A. Znaor, F. Bray // Int. J. Cancer. – 2021. – Vol. 149, № 4. – P. 778–789. DOI: 10.1002/ijc.33588
- Soerjomataram I., Bray F. Planning for tomorrow: global cancer incidence and the role of prevention 2020–2070 // Nat. Rev. Clin. Oncol. – 2021. – Vol. 18, № 10. – P. 663–672. DOI: 10.1038/s41571-021-00514-z
- Aluminium bioaccumulation in colon cancer, impinging on epithelial-mesenchymal-transition and cell death / R. Bon-figlio, R. Sisto, S. Casciardi, V. Palumbo, M.P. Scioli, E. Giacobbi, F. Servadei, G. Melino [et al.] // Sci. Total Environ. – 2023. – Vol. 908. – P. 168335. DOI: 10.1016/j.scitotenv.2023.168335
- Allam M.F. Breast cancer and deodorants/antiperspirants: a systematic review // Cent. Eur. J. Public Health. – 2016. – Vol. 24, № 3. – P. 245–247. DOI: 10.21101/cejph.a4475
- Carcinogenicity assessment: Addressing the challenges of cancer and chemicals in the environment / F. Madia, A. Worth, M. Whelan, R. Corvi // Environ. Int. – 2019. – Vol. 128. – P. 417–429. DOI: 10.1016/j.envint.2019.04.067
- Air pollution and its effects on the immune system / D.A. Glencross, T.-R. Ho, N. Camina, C.M. Hawrylowicz, P.E. Pfeffer // Free Radic. Biol. Med. – 2020. – Vol. 151. – P. 56–68. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.01.179
- Влияние загрязнения воздуха на распространенность аллергопатологии у жителей экологически неблагопри-ятных районов России: обзор / И.П. Крайнюков, Ф.М. Ивашиненко, Р.Р. Евсиенко, Р.Т. Велибеков // Общество, образо-вание, наука в современных парадигмах развития: сб. трудов по материалам Национальной научно-практической кон-ференции / под общ. ред. Е.П. Масюткина. – 2020. – С. 227–230.
- Кожин А.А., Жуков В.В., Попова В.А. Нейроэндокринные нарушения онтогенеза человека экологической этиологии и их восстановительная терапия (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. – 2021. – № 1. – С. 83–91. DOI: 10.24412/2075-4094-2021-1-3-1
- Crosstalk between cancer and immune cells: Role of tumor-associated macrophages in the tumor microenvironment / J. Wang, D. Li, H. Cang, B. Guo // Cancer Med. – 2019. – Vol. 8, № 10. – P. 4709–4721. DOI: 10.1002/cam4.2327
- Основы иммуноонкологии и иммунотерапии в онкологии / Е.Н. Логинова, Е.А. Лялюкова, Е.В. Надей, Е.В. Семенова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2022. – № 9 (205). – С. 129–139. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-129-139
- Мезенцева Л.В., Перцов С.С. Математическое моделирование в биомедицине // Вестник новых медицинских технологий. – 2013. – Т. 20, № 1. – С. 11–13.
- Walpole J., Papin J.A., Peirce S.M. Multiscale computational models of complex biological systems // Annu. Rev. Biomed. Eng. – 2013. – Vol. 15. – P. 137–154. DOI: 10.1146/annurev-bioeng-071811-150104
- Регуляция противовирусного иммунного ответа организма: математическая модель, качественный анализ, ре-зультаты / П.В. Трусов, Н.В. Зайцева, В.М. Чигвинцев, Д.В. Ланин // Математическая биология и биоинформатика. – 2018. – Т. 13, № 2. – С. 402–425. DOI: 10.17537/2018.13.402
- A mathematical model of the immune and neuroendocrine systems mutual regulation under the technogenic chemical factors impact / N.V. Zaitseva, D.A. Kiryanov, D.V. Lanin, V.M. Chigvintsev // Comput. Math. Methods Med. – 2014. – Vol. 2014. – P. 492489. DOI: 10.1155/2014/492489
- The interleukin-1 cytokine family members: Role in cancer pathogenesis and potential therapeutic applications in cancer immunotherapy / B. Boersma, W. Jiskoot, P. Lowe, C. Bourquin // Cytokine Growth Factor Rev. – 2021. – Vol. 62. – P. 1–14. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2021.09.004
- Bairagi N., Chatterjee S., Chattopadhyay J. Variability in the secretion of corticotropin-releasing hormone, adrenocor-ticotropic hormone and cortisol and understandability of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis dynamics – a mathematical study based on clinical evidence // Math. Med. Biol. – 2008. – Vol. 25, № 1. – P. 37–63. DOI: 10.1093/imammb/dqn003
- Kerdiles Y., Ugolini S., Vivier E. T cell regulation of natural killer cells // J. Exp. Med. – 2013. – Vol. 210, № 6. – P. 1065–1068. DOI: 10.1084/jem.20130960
- T cell exhaustion and Interleukin 2 downregulation / M.Y. Balkhi, Q. Ma, S. Ahmad, R.P. Junghans // Cytokine. – 2015. – Vol. 71, № 2. – P. 339–347. DOI: 10.1016/j.cyto.2014.11.024
- Boyman O., Sprent J. The role of interleukin-2 during homeostasis and activation of the immune system // Nat. Rev. Immunol. – 2012. – Vol. 12, № 3. – P. 180–190. DOI: 10.1038/nri3156
- Effects of interleukin-2 in immunostimulation and immunosuppression / J.G. Pol, P. Caudana, J. Paillet, E. Piaggio, G. Kroemer // J. Exp. Med. – 2020. – Vol. 217, № 1. – P. e20191247. DOI: 10.1084/jem.20191247
- Demas G.E., Adamo S.A., French S.S. Neuroendocrine-immune crosstalk in vertebrates and invertebrates: Implications for host defence // Functional Ecology. – 2011. – Vol. 25. – P. 29–39. DOI: 10.1111/j.1365-2435.2010.01738.x
- Haus E., Smolensky M.H. Biologic rhythms in the immune system // Chronobiol. Int. – 1999. – Vol. 16, № 5. – P. 581–622. DOI: 10.3109/07420529908998730
- Mathematical model of antiviral immune response. I. Data analysis, generalized picture construction and parameters evaluation for hepatitis B / G.I. Marchuk, R.V. Petrov, A.A. Romanyukha, G.A. Bocharov // J. Theor. Biol. – 1991. – Vol. 151, № 1. – P. 1–40. DOI: 10.1016/S0022-5193 (05) 80142-0
- Farhood B., Najafi M., Mortezaee K. CD8+ cytotoxic T lymphocytes in cancer immunotherapy: A review // J. Cell. Physiol. – 2019. – Vol. 234, № 6. – P. 8509–8521. DOI: 10.1002/jcp.27782
- B cells, plasma cells and antibody repertoires in the tumour microenvironment / G.V. Sharonov, E.O. Serebrovskaya, D.V. Yuzhakova, O.V. Britanova, D.M. Chudakov // Nat. Rev. Immunol. – 2020. – Vol. 20, № 5. – P. 294–307. DOI: 10.1038/s41577-019-0257-x
- Oh P.J., Jang E. Effects of psychosocial interventions on cortisol and immune parameters in patients with cancer: A meta-analysis // J. Korean Acad. Nurs. – 2014. – Vol. 44, № 4. – P. 446–457. DOI: 10.4040/jkan.2014.44.4.446
- Recent advancements of nanomedicine towards antiangiogenic therapy in cancer / A. Mukherjee, V.S. Madamsetty, M.K. Paul, S. Mukherjee // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 21, № 2. – P. 455. DOI: 10.3390/ijms21020455
- Anti-angiogenic therapy: current challenges and future perspectives / F. Lopes-Coelho, F. Martins, S.A. Pereira, J. Serpa // Int. J. Mol. Sci. – 2021. – Vol. 22, № 7. – P. 3765. DOI: 10.3390/ijms22073765
- The role of microenvironment in tumor angiogenesis / X. Jiang, J. Wang, X. Deng, F. Xiong, S. Zhang, Z. Gong, X. Li, K. Cao [et al.] // J. Exp. Clin. Cancer Res. – 2020. – Vol. 39, № 1. – P. 204. DOI: 10.1186/s13046-020-01709-5
- Vascular endothelial growth factor (VEGF) – key factor in normal and pathological angiogenesis / C.S. Melincovici, A.B. Boşca, S. Şuşman, M. Mărginean, C. Mihu, M. Istrate, I.M. Moldovan, A.L. Roman, C.M. Mihu // Rom. J. Morphol. Em-bryol. – 2018. – Vol. 59, № 2. – P. 455–467.
- Bates D.O. Vascular endothelial growth factors and vascular permeability // Cardiovasc. Res. – 2010. – Vol. 87, № 2. – P. 262–271. DOI: 10.1093/cvr/cvq105
- Chigvintsev V., Trusov P., Zaitseva N. Mathematical model of antitumor immune response of organism regulation // AIP Conf. Proc.: 29th Russian Conference on Mathematical Modeling in Natural Sciences. – 2021. – Vol. 2371. – P. 060001. DOI: 10.1063/5.0059532
- Age-Associated Loss in Renal Nestin-Positive Progenitor Cells / M.I. Buyan, N.V. Andrianova, V.A. Popkov, L.D. Zorova, I.B. Pevzner, D.N. Silachev, D.B. Zorov, E.Y. Plotnikov // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Vol. 23, № 19. – P. 11015. DOI: 10.3390/ijms231911015
- Vollmers H.P., Brändlein S. Natural antibodies and cancer // N. Biotechnol. – 2009. – Vol. 25, № 5. – P. 294–298. DOI: 10.1016/j.nbt.2009.03.016
- Perl A.J., Schuh M.P., Kopan R. Regulation of nephron progenitor cell lifespan and nephron endowment // Nat. Rev. Nephrol. – 2022. – Vol. 18, № 11. – P. 683–695. DOI: 10.1038/s41581-022-00620-w
- Mathematical model of tumor-immune surveillance / K.J. Mahasa, R. Ouifki, A. Eladdadi, L. de Pillis // J. Theor. Biol. – 2016. – Vol. 404. – P. 312–330. DOI: 10.1016/j.jtbi.2016.06.012
- A mathematical model for the glucose-lactate metabolism of in vitro cancer cells / B. Mendoza-Juez, A. Martínez-González, G.F. Calvo, V.M. Pérez-García // Bull. Math. Biol. – 2012. – Vol. 74, № 5. – P. 1125–1142. DOI: 10.1007/s11538-011-9711-z
- Plank M.J., Sleeman B.D., Jones P.F. A mathematical model of tumour angiogenesis, regulated by vascular endothelial growth factor and the angiopoietins // J. Theor. Biol. – 2004. – Vol. 229, № 4. – P. 435–454. DOI: 10.1016/j.jtbi.2004.04.012
- Vilanova G., Colominas I., Gomez H. A mathematical model of tumour angiogenesis: growth, regression and regrowth // J.R. Soc. Interface. – 2017. – Vol. 14, № 126. – P. 20160918. DOI: 10.1098/rsif.2016.0918
- Камалтдинов М.Р., Кирьянов Д.А. Применение рекуррентных соотношений для оценки интегрального риска здоровью населения // Здоровье семьи – 21 век. – 2011. – № 3. – С. 6.
- Трусов П.В., Зайцева Н.В., Чигвинцев В.М. Оценка риска неблагоприятного течения и исхода инфекционного заболевания при воздействии факторов среды обитания на основные элементы иммунной системы (на примере оксида алюминия) // Анализ риска здоровью. – 2019. – № 1. – С. 17–29. DOI: 10.21668/health.risk/2019.1.02