О достаточности обоснования максимального допустимого уровня содержания зил-патерола в мясной продукции
С.Е. Зеленкин1, П.З. Шур1, Д.А. Кирьянов1, В.М. Чигвинцев1, О.Ю. Устинова1, В.А. Фокин1, Д.В. Суворов1, Е.В. Федоренко2
1Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Россия, 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, 82
2Научно-практический центр гигиены, Республика Беларусь, 220012, г. Минск, ул. Академическая, 8
Объединенным Комитетом экспертов ФАО/ВОЗ был рекомендован максимально допустимый уровень содержания зилпатерола в мясе на уровне 0,5 мкг/кг на основании результатов анализа ряда научных исследований. Тем не менее обоснование рекомендованных нормативов нуждается в детальном обсуждении.
Осуществлен анализ обоснованности предложений ФАО/ВОЗ максимального допустимого уровня (МДУ) содержания зилпатерола в мясе по критерию риска для здоровья потребителей.
Анализ результатов исследований показал, что недействующая и минимальная действующая дозы установлены с учетом негативного воздействия на различные органы и системы организма. В качестве отправной точки для установления МДУ была принята пороговая доза при остром воздействии (LOAEL), обусловливающая формирование негативных эффектов со стороны нервной системы (развитие тремора). Однако модифицирующие факторы, использованные для разработки МДУ, не аргументированы. Также установлено, что минимальный действующий уровень для нервной системы при остром воздействии существенно меньше недействующих уровней для других органов и систем при хроническом воздействии, поэтому указанные результаты представляются противоречивыми.
Дополнительным фактором, который необходимо учитывать, является широкая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний во взрослой популяции и факторов риска их развития. Поэтому не менее серьезным является потенциальное негативное действие на указанную систему, которое было однозначно выявлено и в острых, и в хронических экспериментах.
Проведенное моделирование динамики риска здоровью, обусловленного негативным воздействием потребления мясопродуктов с остаточным содержанием зилпатерола, показало, что недопустимый уровень риска формирования неблагоприятных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы формируется даже при содержании зилпатерола на уровне чувствительности метода определения. Следовательно, принятие в настоящее время предлагаемых максимальных допустимых уровней содержания зилпатерола в мясе является преждевременным. Рекомендуется ограничить его содержание на уровне нижнего предела определения.
Список литературы
1. Davis H.E., Belk K.E. Managing meat exports considering production technology challenges // Anim. Front. – 2018. – Vol. 8, № 3. – P. 23–29. DOI: 10.1093/af/vfy007
2. Ivermectin: residue monograph // 81st Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) meeting, 2015. – 2016. – 37 p.
3. Совместная программа ФАО/ВОЗ по разработке стандартов на пищевые продукты // 30-я сессия Европейского Координационного Комитета Кодекса Алиментариус, Астана, Казахстан, 3–7 октября 2016 г. – Астана, 2016.
4. Mulligan K.-M. The use of zilpaterol and ractopamine in beef production // International Meat Topics. – 2014. – Vol. 5, № 3. – P. 6–7.
5. Toxicological evaluation of certain veterinary drug residues in food / prepared by the seventy-eighth meeting of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA). – Geneva: WHO, 2014. – 241 p.
6. Precision-cut liver slices as a model for assess hepatic cellular response of chitosan-glutathione nanoparticles on cultures treated with zilpaterol and clenbuterol / S. Piña-Olmos, M. Dolores-Hernández, R. Diaz-Torres, J.E. Ramírez-Bribiesca, R. López-Arellano, L.D. López Barrera, P. Ramírez-Noguera // Toxicol. Mech. Methods. – 2022. – Vol. 32, № 5. – P. 313–324. DOI: 10.1080/15376516.2021.2002992
7. Transcriptome analyses indicate that heat stress-induced inflammation in white adipose tissue and oxidative stress in skeletal muscle is partially moderated by zilpaterol supplementation in beef cattle / R.R. Reith, R.L. Sieck, P.C. Grijalva, R.M. Swanson, A.M. Fuller, D.E. Diaz, T.B. Schmidt, D.T. Yates, J.L. Petersen // J. Anim. Sci. – 2022. – Vol. 100, № 3. – P. skac019. DOI: 10.1093/jas/skac019
8. Expression profiling of skeletal muscle following acute and chronic β2-adrenergic stimulation: implications for hyper-trophy, metabolism and circadian rhythm / M.A. Pearen, J.G. Ryall, G.S. Lynch, G.E. Muscat // BMC Genomics. – 2009. – Vol. 10. – P. 448–468. DOI: 10.1186/1471-2164-10-448
9. Long-term β-adrenergic stimulation leads to downregulation of protein phosphatase inhibitor-1 in the heart / A. El-Armo-u¬che, F. Gocht, E. Jaeckel, K. Wittköpper, M. Peeck, T. Eschenhagen // Eur. J. Heart Fail. – 2007. – Vol. 9, № 11. – P. 1077–1080. DOI: 10.1016/j.ejheart.2007.09.006
10. Galandrin S., Bouvier M. Distinct signaling profiles of β1 and β2 adrenergic receptor ligands toward adenylyl cyclase and mitogen-activated protein kinase reveals the pluridimensionality of efficacy // Mol. Pharmacol. – 2006. – Vol. 70, № 5. – P. 1575–1584. DOI: 10.1124/mol.106.026716
11. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease / A. Diaz, M.G. Bourassa, M.-C. Guertin, J.-C. Tardif // Eur. Heart J. – 2005. – Vol. 26, № 10. – P. 967–974. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi190
12. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / С.В. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов, В.В. Константинов, А.В. Капустина, О.В. Вихирева, С.С. Давыдова, Н.Е. Гаврилова // Кардиология. – 2005. – Т. 45, № 10. – С. 45–50.
13. Simultaneous analysis of spectinomycin, halquinol, zilpaterol, and melamine in feedingstuffs by ion-pair liquid chro-matography–tandem mass spectrometry / L. Molognoni, N.C. de Souza, L.A.de Sá Ploêncio, G.A. Micke, H. Daguer // J. Chro-matogr. A. – 2018. – Vol. 1569. – P. 110–117. DOI: 10.1016/j.chroma.2018.07.048
14. Review of proposed MRLs, safety evaluation of products obtained from animals treated with zilpaterol and evaluation of the effects of zilpaterol on animal health and welfare / European Food Safety Authority, D. Arcella, K. Baert, M. Binaglia, A. Gervelmeyer, M.L. Innocenti, O. Ribo, H. Steinkellner, H. Verhagen // EFSA Journal. – 2016. – Vol. 14, № 9. – P. 4579. DOI: 10.2903/j.efsa.2016.4579
15. Hunt T.L. Cardiovascular activity and safety of ractopamine hydrochloride: determination of a no-effect dose. Un-published report on study No. T4V-LC-ERAA from Pharmaco LSR, Austin, Texas 78704, USA. – 1994.
16. Sears M.R. Adverse effects of beta-agonists // J. Allergy Clin. Immunol. – 2002. – Vol. 110, suppl. 6. – P. S322–S328. DOI: 10.1067/mai.2002.129966
17. Effect of β1- and β2-adrenergic stimulation on energy expenditure, substrate oxidation and UCP3 expression in humans / J. Hoeks, M.A. van Baak, M.K.C. Hesselink, G.B. Hul, H. Vidal, W.H.M. Saris, P. Schrauwen // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. – 2003. – Vol. 285, № 4. – P. E775–E782. DOI: 10.1152/ajpendo.00175.2003
18. Chitosan-glutathione nanoparticles modify hepatic cellular response on bovine precision-cut liver slices treated with zilpaterol and clenbuterol / S.P. Olmos, M.D. Hernández, R. Díaz Torres, J.E. Ramírez Bribiesca, R. López Arellano, P. Ramírez Noguera // Research Square. – 2021. – P. 1–19. DOI: 10.21203/rs.3.rs-563479/v1
19. Материалы к обоснованию максимально допустимых уровней содержания зилпатерола в пищевых продуктах [Электронный ресурс] / Н.В Зайцева, П.З. Шур, О.Ю. Устинова, Д.А. Кирьянов, С.Е. Зеленкин, В.М. Чигвинцев, В.А. Фокин, К.В. Четверкина, Д.В. Суворов // ФБУН ФНЦ МПТ УРЗН. – 2018. – 26 с. – URL: http://fcrisk.ru/node/1576 (дата обращения: 11.11.2022).
20. Методология оценки рисков здоровью населения при воздействии химических, физических и биологических факторов для определения показателей безопасности продукции (товаров) / Н.В. Зайцева, И.В. Май, П.З. Шур, Д.А. Кирьянов // Анализ риска здоровью. – 2014. – № 3. – С. 4–18.
fcrisk.ru
