Генетический полиморфизм ACE I/D как фактор риска развития эссенциальной гипертензии

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2022-3-16.pdf
УДК: 
613.6: 502.3: 616.097
DOI: 
10.21668/health.risk/2022.3.16
Авторы: 

К.Г. Старкова, О.В. Долгих, О.А. Казакова, Т.А. Легостаева

Организация: 

Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Россия, 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, 82

Аннотация: 

Исследование генетических механизмов формирования артериальной гипертензии как одного из факторов кардиоваскулярного риска обеспечит решение задач мониторинга состояния здоровья населения с применением персонифицированного подхода к ранней диагностике развития сердечно-сосудистой патологии, что повысит эффек-тивность профилактических мероприятий по снижению смертности населения.

Цель исследования: изучить особенности полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента ACE I/D (rs4646994) как фактора риска развития эссенциальной гипертензии.

Исследование включало 35 человек с диагнозом эссенциальная гипертензия, группу сравнения составили 34 человека, относительно здоровые. Показатели липидного спектра оценивали на автоматическом или полуавтомати-ческом анализаторах или расчетным методом. Инсулин и цитокины определяли с помощью иммуноферментного анализа. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты обследования пациентов с эссенциальной гипертензией показали достоверные различия по ИМТ, показателям липидного спектра с повышением уровня ЛПОНП и триглицеридов в 1,3 раза, по инсулину – в 1,9 раза с возрастанием уровней цитокинов IL-6 в 2,2 раза и VEGF – в 1,4 раза, относительно группы сравнения. Генетический анализ выявил достоверно повышенную в 1,3 раза распространенность D аллеля гена ACE I/D в группе с эссенциальной гипертензией (показана адекватность доминантной модели наследования, P = 0,041), носительство которого ассоциировалось с развитием данного заболевания (OR = 3,16; 95 % CI = 1.08–9.20).

Показана ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента ACE I/D с развитием эссенциальной гипертензии в обследованной группе (относительный риск RR = 1,87; 95 % CI =1,07–3,61), который может рассматриваться как потенциальный маркер чувствительности развития эссенциальной гипертензии.

Ключевые слова: 
эссенциальная гипертензи, ангиотензин-превращающий фермент, ACE I/D полиморфизм, дислипидемия, провоспалительные цитокины
Генетический полиморфизм ACE I/D как фактор риска развития эссенциальной гипертензии / К.Г. Старкова, О.В. Долгих, О.А. Казакова, Т.А. Легостаева // Анализ риска здоровью. – 2022. – № 3. – С. 169–175. DOI: 10.21668/health.risk/2022.3.16
Список литературы: 
  1. Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г. Полиморфные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ассоциированные с риском развития артериальной гипертонии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2020. – Т. 16, № 3. – С. 724–728.
  2. Implications of ACE (I/D) gene variants to the genetic susceptibility of coronary artery disease in Asian Indians / G.K. Bhatti, J.S. Bhatti, R. Vijayvergiya, B. Singh // Indian J. Clin. Biochem. – 2017. – Vol. 32, № 2. – P. 163–170. DOI: 10.1007/s12291-016-0588-3
  3. Association of angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism with essential hypertension in south Indian population / R. Krishnan, D. Sekar, S. Karunanithy, S. Subramanium // Genes Dis. – 2016. – Vol. 3, № 2. – P. 159–163. DOI: 10.1016/j.gendis.2016.03.001
  4. Predisposition of angiotensin-converting enzyme deletion/deletion genotype to coronary artery disease with type 2 diabe-tes mellitus in South India / D. Mani, R. Chinniah, P. Ravi, K. Swaminathan, R.A. Janarthanan, M. Vijayan, K. Raju, B. Karuppiah // Indian J. Endocrinol. Metab. – 2017. – Vol. 21, № 6. – P. 882–885. DOI: 10.4103/ijem.IJEM_215_17
  5. The association between the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and hyper-tension, as well as environmental, biochemical and anthropometric factors / L. Pachocka, M. Włodarczyk, L. Kłosiewicz-Latoszek, I. Stolarska // Rocz. Panstw. Zakl. Hig. – 2020. – Vol. 71, № 2. – P. 207–214. DOI: 10.32394/rpzh.2020.0119
  6. Обзор полиморфизма генов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А.А. Акопян, И.Д. Страже-ско, О.Н. Ткачева, А.П. Есакова, Я.А. Орлова // Российский журнал гериатрической медицины. – 2020. – № 4. – С. 333–338. DOI: 10.37586/2686-8636-4-2020-333-338
  7. Liu M., Yi J., Tang W. Association between angiotensin converting enzyme gene polymorphism and essential hy-pertension: A systematic review and meta-analysis // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. – 2021. – Vol. 22, № 1. – P. 1470320321995074. DOI: 10.1177/1470320321995074
  8. Angiotensin-converting enzyme gene D/I polymorphism in relation to endothelial function and endothelial-released factors in Chinese women / Y. Lv, W. Zhao, L. Yu, J.-G. Yu, L. Zhao // Front. Physiol. – 2020. – Vol. 11. – P. 951. DOI: 10.3389/fphys.2020.00951
  9. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and high blood pressure in Lithuanian children and adolescents / S. Simonyte, R. Kuciene, J. Medzioniene, V. Dulskiene, V. Lesauskaite // BMC Med. Genet. – 2017. – Vol. 18, № 1. – P. 100. DOI: 10.1186/s12881-017-0462-z
  10. Анализ полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с сердечно-сосудис¬тыми заболеваниями [Электронный ресурс] / Т.В. Мартынович, Н.С. Акимова, Э.А. Федотов, Е.Н. Корсунова, И.М. Соколов // Современные проблемы науки и образования: сетевое издание. – 2015. – № 3. – URL: https://science-education.ru/ru/
    article/view?id=17392 (дата обращения: 02.08.2022).
  11. The Effect of ACE I/D polymorphisms alone and with concomitant risk factors on coronary artery disease / A. Amara, M. Mrad, A. Sayeh, D. Lahideb, S. Layouni, A. Haggui, N. Fekih-Mrissa, H. Haouala, B. Nsiri // Clin. Appl. Thromb. Hemost. – 2018. – Vol. 24, № 1. – P. 157–163. DOI: 10.1177/1076029616679505
  12. Взаимосвязь инсулинорезистентности и полиморфизмов генов липидного обмена и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Обзор литературы / А.Т. Шаханова, Н.Е. Аукенов, А.У. Нуртазина, Т.Е. Шаханов, Д.К. Ко-жахметова // Наука и здравоохранение. – 2019. – Т. 21, № 4. – С. 50–59.
  13. Study of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism, enzyme activity and oxidized low density lip-oprotein in Western Iranians with atherosclerosis: a case-control study / N. Nouryazdan, G. Adibhesami, M. Birjandi, R. Heydari, B. Yalameha, G. Shahsavari // BMC Cardiovasc. Disord. – 2019. – Vol. 19, № 1. – P. 184. DOI: 10.1186/s12872-019-1158-4
  14. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism association with obesity and some related disorders in Egyptian females: a case-control observational study / T.K. Motawi, O.G. Shaker, N.N. Shahin, N.M. Ahmed // Nutr. Metab. (Lond). – 2016. – Vol. 13. – P. 68. DOI: 10.1186/s12986-016-0127-5
  15. Влияние полиморфизма гена ACE на течение артериальной гипертензии в рамках метаболического синдрома / А.П. Кубанова, Т.Ю. Зотова, М.М. Азова, А. Аит Аисса // Вестник новых медицинских технологий. – 2016. – Т. 23, № 4. – С. 66–70. DOI: 10.12737/23852
  16. The bidirectional interaction between the sympathetic nervous system and immune mechanisms in the pathogenesis of hypertension / R. Carnagarin, V. Matthews, M.T.K. Zaldivia, K. Peter, M.P. Schlaich // British Journal of Pharmacology. – 2019. – Vol. 176, № 12. – P. 1839–1852. DOI: 10.1111/bph.14481
  17. Цитокины и артериальная гипертензия / Л.Е. Шинетова, А. Омар, Л. Елубаева, А.Ю. Акпарова, Р.И. Берсимбаев // Вестник КазНМУ. – 2017. – № 1. – С. 264–268.
  18. Didion S.P. Cellular and oxidative mechanisms associated with interleukin-6 signaling in the vasculature // Int. J. Mol. Sci. – 2017. – Vol. 18, № 12. – P. 2563. DOI: 10.3390/ijms18122563
  19. Полозова Э.И., Пузанова Е.В., С. А.А. Роль иммунологических нарушений, эндотелиальной дисфункции и гемостатических расстройств в генезе артериальной гипертензии при метаболическом синдроме // Медицинская имму-нология. – 2020. – Т. 22, № 2. – C. 221–230. DOI: 10.15789/1563-0625-ROI-1926
  20. Губарева Е.Ю., Губарева И.В. Фактор роста эндотелия сосудов в качестве потенциального маркера субклини-ческого поражения органов, опосредованного артериальной гипертонией // Сибирский медицинский журнал. – 2019. – Т. 34, № 3. – С. 40–44. DOI: 10.29001/2073-8552-2019-34-3-40-44
  21. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and hypertension disease / B. Hadian, A. Zafarmohtashami, Z. Chaghervand, N. Nouryazdan // Arch. Physiol. Biochem. – 2020. – Vol. 128, № 5. – P. 1165–1169. DOI: 10.1080/13813455.2020.1762225
  22. Роль полиморфизма генов компонентов ренин-ангиотензиновой системы в развитии сердечно-сосудистых за-болеваний, избыточной массы тела и ожирения у жителей Республики Адыгея / Д.В. Муженя, А.Р. Тугуз, С.П. Лысенков, Р.А Тхакушинов., Р.Ш. Ожева // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. – 2018. – Т. 13, № 4. – С. 344–354. DOI: 10.21638/11701/spbu11.2018.402
  23. Зайцева Н.В., Землянова М.А., Долгих О.В. Геномные, транскриптомные и протеомные технологии как со-временный инструмент диагностики нарушений здоровья, ассоциированных с воздействием факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. – 2020. – Т. 99, № 1. – С. 6–12. DOI: 10.33029/0016-9900-2020-99-1-6-12
  24. Никоношина Н.А., Зайцева Н.В., Долгих О.В. Анализ особенностей иммунной регуляции, ассоциированных с полиморфизмом кандидатных генов, у мужчин с диагнозом атеросклероз (на примере Пермского края) // Бюллетень экс-периментальной биологии и медицины. – 2020. – Т. 170, № 11. – С. 608–612. DOI: 10.47056/0365-9615-2020-170-11-608-612
  25. Научные принципы применения биомаркеров в медико-экологических исследованиях (обзор литературы) / Н.В. Зайцева, М.А. Землянова, В.П. Чащин, А.Б. Гудков // Экология человека. – 2019. – Т. 26, № 9. – С. 4–14. DOI: 10.33396/1728-0869-2019-9-4-14
Получена: 
19.06.2022
Одобрена: 
23.09.2022
Принята к публикации: 
26.09.2022

Вы здесь

Главная