К оценке риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени с использованием факторов TNF-α, IL-6, VEGF и полиморфизмов их генов

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2022-1-12.pdf
DOI: 
10.21668/health.risk/2022.1.12
Авторы: 

И.А. Булатова1, Л.Д. Пестренин1, Т.П. Шевлюкова3, А.М. Мифтахова1, А.В. Кривцов2, И.Л. Гуляева1

Организация: 

1Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера, Россия, 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26
2Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Россия, 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, 82
3Тюменский государственный медицинский университет, Россия, 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54

Аннотация: 

Разработана система расчета риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени (НАСП) на основе интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) и полиморфизма генов IL-6 в регионе -174G/С (rs1800795), TNF-α в регионе -308G/A (rs1800629), и VEGFA в регионе -634G/C (rs2010963).

Обследованы 52 больных НАСП и 65 здоровых доноров. Оценивали уровни цитокинов TNF-α, IL-6 и VEGF в сыворотке крови. Также изучали полиморфизм генов TNF-α в регионе -308G/А, IL-6 в регионе -174G/С и VEGFA в регионе -634G/C.

Среди больных НАСП преобладают женщины в возрасте от 32 до 54 лет (67 %). В ходе проведенного исследования было установлено, что концентрации провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и уровень VEGF в сыворотке крови были значимо выше у пациентов с НАСП, чем в контрольной группе (p = 0,03; p = 0,00003 и р = 0,001 соответственно), что подтверждает наличие воспалительного синдрома и дисфункцию эндотелия при данной патологии. У пациентов с НАСП в сравнении с донорами значимо чаще регистрировался генотип АА гена TNF-α -308G/A (rs1800629) (р = 0,04). Гомозигота СС и аллель С гена VEGFA (G-634C) в позиции rs2010963 значимо чаще регистрировались в группе с НАСП, чем в группе контроля (р = 0,02 и р = 0,01 соответственно). Статистически значимые различия по полиморфизму гена IL-6 в регионе -174G/С (rs1800795) в изучаемых группах не были обнаружены. Полиморфизм гена TNF-α -308G/A коррелировал с активацией выработки цитокинов TNF-α и IL-6 (Ki = 0,588; р = 0,043 и Ki = 0,597; р = 0,04 соответственно), что может приводить к развитию иммуновоспалительного синдрома у его носителей. При определении генетического профиля у 51 % доноров риск развития НАСП оценивался как низкий, у 75 % пациентов с НАСП – как высокий.

Риск развития НАСП ассоциирован с носительством генотипа АА гена TNF-α -308G/A и генотипа СС гена VEGFA -634G/C. Оценка генетического профиля с использованием этих маркеров позволяет оценить риск развития НАСП у здоровых и прогрессирования у больных стеатозом печени.

Ключевые слова: 
стеатоз печени, цитокины, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-6, васкулоэндотелиальный фактор роста, полиморфизм генов
К оценке риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени с использованием факторов TNF-α, IL-6, VEGF и полиморфизмов их генов / И.А. Булатова, Л.Д. Пестренин, Т.П. Шевлюкова, А.М. Мифтахова, А.В. Кривцов, И.Л. Гуляева // Анализ риска здоровью. – 2022. – № 1. – С. 114–122. DOI: 10.21668/health.risk/2022.1.12
Список литературы: 
  1. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and American Gastroenterological Association / N. Chalasani, Z. Younossi, J.W. Lavine, A.M. Diehl, E.M. Brunt, K. Cusi, M. Charlton, A.J. Sanyal // Hepatology. – 2012. – Vol. 55, № 6. – P. 2005–2023. DOI: 10.1002/hep.25762
  2. Структура поражений печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом / А.Г. Курская, Л.В. Чеснокова, И.А. Трошина, М.Н. Гончарова, И.М. Петров // Медицинская наука и образование Урала. – 2013. – Т. 14, № 1 (73). – С. 34–37.
  3. Павлов Ч., Бакулин И. Неалкогольный стеатогепатит: клинические особенности и принципы лечения // Врач. – 2007. – № 10. – С. 24–28.
  4. Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903) // РЖГГК. – 2014. – Т. 24, № 4. – С. 32–38.
  5. Комова А.Г., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы эффективной диагностики диффузных заболеваний печени на амбулаторном этапе // РЖГГК. – 2014. – Т. 24, № 6. – С. 36–41.
  6. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского об-щества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Пав-лов, И.Н. Тихонов, Е.Н. Широкова, А.О. Буеверов, О.М. Драпкина, Ю.О. Шульпекова [и др.] // РЖГГК. – 2016. – Т. 26, № 2. – С. 24–42.
  7. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease / V. Braunesreuther, G.L. Viviani, F. Mach, F. Montecucco // World J. Gastroenterol. – 2012. – Vol. 18, № 8. – P. 727–735. DOI: 10.3748/wjg.v18.i8.727
  8. TNF-α is an inflammatory marker of cardiovascular risks in non-alcoholic fatty liver disease / R. Khan, S. Quaiser, S.F. Haque, A. Ahmad // Journal of Clinical and Diagnostic Research. – 2011. – Vol. 5, № 6. – P. 1237–1240.
  9. Роль фактора некроза опухоли в развитии метаболического синдрома / Н.С. Юбицкая, М.В. Антонюк, Л.В. Ве-ремчук, К.К. Ходосова // Терапевтический архив. – 2009. – Т. 81, № 11. – С. 59–63.
  10. Similarities and differences in outcomes of cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis and hepatitis C / A.J. Sanyal, C. Banas, C. Sargeant, V.A. Luketic, R.K. Sterling, R.T. Stravitz, M.L. Shiffman, D. Heuman [et al.] // Hepatology. – 2006. – Vol. 43, № 4. – P. 682–689. DOI: 10.1002/hep.21103
  11. Systemic inflammation in nonalcoholic fatty liver disease is characterized by elevated levels of CCL2 / J.W. Haukeland, J.K. Damås, Z. Konopski, E.M. Løberg, T. Haaland, I. Goverud, P.A. Torjesen, K. Birkeland [et al.] // Journal of Hepatology. – 2006. – Vol. 44, № 6. – P. 1167–1174. DOI: 10.1016/j.jhep.2006.02.011
  12. Cytokines and NASH: a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E / M. Kugelmas, D.B. Hill, B. Vivian, L. Marsano, C.J. McClain // Hepatology. – 2003. – Vol. 38, № 2. – P. 413–419. DOI: 10.1053/jhep.2003.50316
  13. Serum cytokine and soluble cytokine receptor levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis / S. Abiru, K. Migita, Y. Maeda, M. Daikoku, M. Ito, K. Ohata, S. Nagaoka, T. Matsumoto [et al.] // Liver Int. – 2006. – Vol. 26, № 1. – P. 39–45. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2005.01191.x
  14. Increased hepatic and circulating interleukin-6 levels in human nonalcoholic steatohepatitis / A. Wieckowska, B.G. Pa-pouchado, Z. Li, R. Lopez, N.N. Zein, A.E. Feldstein // Am. J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 103, № 6. – P. 1372–1379. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2007.01774.x
  15. Angiogenesis-independent endothelial protection of liver: role of VEGF / J. LeCouter, D.R. Moritz, B. Li, G.L. Phillips, X.H. Liang, H.P. Gerber, K.J. Hillan, N. Ferrara // Science. – 2003. – Vol. 299, № 5608. – P. 890–893. DOI: 10.1126/science.1079562
  16. Vascular endothelial growth factor promotes fibrosis resolution and repair in mice / L. Yang, J. Kwon, Y. Popov, G.B. Gajdos, T. Ordog, R.A. Brekken, D. Mukhopadhyay, D. Schuppan [et al.] // Gastroenterology. – 2014. – Vol. 146, № 5. – P. 1339–1350.e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.01.061
  17. Драпкина О.М., Деева Т.А., Ивашкин В.Т. Оценка эндотелиальной функции и степени апоптоза у пациентов с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени // Терапевтический архив. – 2015. – Т. 87, № 5. – С. 76–83. DOI: 10.17116/terarkh201587576-83
  18. Hepatic endothelial dysfunction and abnormal angiogenesis: New targets in the treatment of portal hypertension / J. Bosch, J.G. Abraldes, M. Fernández, J.C. García-Pagán // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 53, № 3. – P. 558–567. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.03.021
  19. Lewis J.R., Mohanty S.R. Nonalcoholic fatty liver disease: a review and update // Dig. Dis. Sci. – 2010. – Vol. 55, № 3. – P. 560–578. DOI: 10.1007/s10620-009-1081-0
  20. Influence of polygenetic polymorphisms on the susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease of Chinese people / Y.-J. Zhou, Y.-Y. Li, Y.-Q. Nie, H. Yang, Q. Zhan, J. Huang, S.L. Shi, X.-B. Lai, H.-L. Huang // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2010. – Vol. 25, № 4. – P. 772–777. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2009.06144x
  21. Genetic polymorphisms in non-alcoholic fatty liver disease: interleukin-6-174G/C polymorphismis associated with non-alcoholic steatohepatitis / L. Carulli, I. Canedi, S. Rondinella, S. Lombardini, D. Ganazzi, S. Fargion, M. De Palma, A. Lonardo [et al.] // Dig. Liver Dis. – 2009. – Vol. 41, № 11. – P. 823–828. DOI: 10.1016/j.dld.2009.03.005
  22. IL-6-174G/C polymorphism and IL-6 serum levels in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma / L. Giannitrapani, M. Soresi, A. Giacalone, M.E. Campagna, M. Marasà, M. Cervello, S. Marasà, G. Montalto // OMICS. – 2011. – Vol. 15, № 3. – P. 183–186. DOI: 10.1089/omi.2010.0093
  23. Курбатова И.В., Дуданова О.П., Топчиева Л.В. Роль полиморфизма rs4537545 (C>T) гена IL6R в развитии неалкогольного стеатогепатита // Медицинский академический журнал. – 2016. – Т. 16, № 4. – С. 59–61.
  24. The role of interleukin-6 and interleukin-8 gene polymorphisms in non-alcoholic steatohepatitis / M. Cengiz, D.G. Yasar, M.A. Ergun, G. Akyol, S. Ozenirler // Hepat. Mon. – 2014. – Vol. 14, № 12. – P. e24635. DOI: 10.5812/hepatmon.24635
  25. Пивторак Е.В. Нарушения функции эндотелия у больных неалкогольной жировой болезнью печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2014. – Т. 102, № 2. – С. 63а.
  26. Evaluation of endothelial dysfunction in patients with nonalcoholic fatty liver disease: Association of selenoprotein P with carotid intima-media thickness and endothelium-dependent vasodilation / I. Cetindaglı, M. Kara, A. Tanoglu, V. Ozalper, S. Aribal, Y. Hancerli, M. Unal, O. Ozarı [et al.] // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. – 2017. – Vol. 41, № 5. – P. 516–524. DOI: 10.1016/j.clinre.2017.01.005
  27. Булатова И.А. Васкулоэндотелиальный фактор роста и полиморфизм гена VEGF (rs2010963) в патогенезе хронического вирусного гепатита С [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 6. – URL: http://www.science-education.ru/113-11340 (дата обращения: 07.02.2021).
Получена: 
28.01.2022
Одобрена: 
04.03.2022
Принята к публикации: 
11.03.2022

Вы здесь

Главная