Ассоциация полиморфизмов HSPA1B, S100B и TNF генов с риском развития хронической ртутной интоксикации

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2021-1-13.pdf
УДК: 
575.174.015.3:613.632:546.49-121
DOI: 
10.21668/health.risk/2021.1.13
Авторы: 

Ю.И. Черняк

Организация: 

Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований, Россия, 665827, г. Ангарск, 12а микрорайон, 3

Аннотация: 

Изучена ассоциация полиморфизмов HSPA1B (+1267A/G, rs1061581), TNF-α (–308G/A, rs1800629) и S100B (C/T, rs9722) генов с формированием хронической ртутной интоксикации.
Анализ ПЦР–ПДРФ использован при обследовании когорты из 128 работников, подвергшихся хроническому воздействию паров ртути и распределенных по двум группам. Стажированные работники без хронической ртутной интоксикации составили группу 1 (n = 46), пациенты в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации – группу 2 (n = 82). Дополнительно оценено распределение частот генотипов rs1061581 в региональной субпопуляции у 298 практически здоровых мужчин (группа 3).
Для полиморфного варианта HSPA1B (+1267A/G) установлена повышенная частота носительства как минорного G-аллеля (р = 0,003), так и GG редкой гомозиготы (р = 0,005) в группе 2 относительно группы 1. У 23,2 % пациентов группы 2 обнаружен GG-генотип, при этом 95 % его носителей имели диагноз хронической ртутной интоксикации. Не выявлено различий в распределении генотипов в профессиональной когорте (группы 1 и 2) по сравнению с группой 3. Показано, что гомозиготный GG-HSP1AB (+1267A/G) генотип ассоциируется с риском развития хронической ртутной интоксикации (OR = 13,57, p < 0,0001, рецессивная модель). Для носителей гаплотипа G–G (rs1061581–rs1800629) установлено 2,6-кратное увеличение отношения шансов развития хронической ртутной интоксикации (р = 0,0098), а между парой названных полиморфных локусов отмечен значимый уровень неравновесного сцепления D' = 0,459 (р = 0,0004). Такие данные указывают на генетическое взаимодействие между локусами
HSPA1B (+1267A/G) и TNF-α (–308G/A) в изученной когорте.
В целом полученные результаты свидетельствуют о том, что носители GG-HSPA1B (+1267A/G) генотипа имеют высокий прогностический риск развития хронической ртутной интоксикации.

Ключевые слова: 
ртуть, хроническое воздействие, хроническая ртутная интоксикация, полиморфизм генов, белки теплового шока 70, фактор некроза опухолей, белок S100B, риск
Черняк Ю.И. Ассоциация полиморфизмов HSPA1B, S100B и TNF генов с риском развития хронической ртутной интоксикации // Анализ риска здоровью. – 2021. – № 1. – С. 126–132. DOI: 10.21668/health.risk/2021.1.13
Список литературы: 
  1. Chernyak Yu.I., Merinova A.P. HSP70 (HSPA1) polymorphisms in former workers with chronic mercury vapor exposure // International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health. – 2017. – Vol. 30, № 1. – P. 77–85. DOI: 10.13075/ijomeh.1896.00732
  2. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикации ртутью / О.Л. Лахман, Е.В. Катаманова, Т.Н. Константинова, О.И. Шевченко, В.А. Мещерягин, О.И. Андреева, Д.В. Русанова, Н.Г. Судакова // Экология человека. – 2009. – № 12. – С. 22–27.
  3. Turturici G., Sconzo G., Geraci F. Hsp70 and its molecular role in nervous system diseases // Biochemistry Research International. – 2011. – Vol. 2011. – P. e618127. DOI: 10.1155/2011/618127
  4. Черняк Ю.И., Шевченко О.И., Лахман О.Л. Полиморфные локусы HSPA1 генов и биологический возраст у лиц, подвергшихся хроническому воздействию паров ртути // Медицина труда и промышленная экология. – 2017. – № 10. – С. 38–42.
  5. Rac mediates TNF-induced cytokine production via modulation of NF-kappa B / L.M. Williams, F. Lali, K. Willetts, C. Balague, N. Godessart, F. Brennan, M. Feldmann, B.M.J. Foxwell // Molecular Immunology. – 2008. – Vol. 45, № 9. – С. 2446–2454. DOI: 10.1016/j.molimm.2007.12.011
  6. Association among 1267 A/G HSP70-2, -308 G/A TNF-a polymorphisms and pro-inflammatory plasma mediators in old ZincAge population / R. Giacconi, L. Costarelli, M. Malavolta, F. Piacenza, R. Galeazzi, N. Gasparini, A. Basso, E. Mariani [et al.] // Biogerontology. – 2014. – Vol. 15, № 1. – P. 65–79. DOI: 10.1007/s10522-013-9480-1
  7. Боклаженко Е.В., Бодиенкова Г.М. Изменение уровня эндогенного белка S-100B при воздействии на организм ртути в условиях производства (предварительное сообщение) // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2010. – № 1 (71). – С. 14–16.
  8. Brain interleukin 1 and S-100 immunoreactivity are elevated in Down syndrome and Alzheimer disease / W.S. Griffin, L.C. Stanley, C. Ling, L. White, V. MacLeod, L.J. Perrot, C.L. White 3rd, C. Araoz // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 1989. – Vol. 86, № 19. – P. 7611–7615. DOI: 10.1073/pnas.86.19.7611
  9. S100B polymorphisms are associated with age of onset of Parkinson’s disease / C. Fardell, A. Zettergren, C. Ran, A.C. Belin, A. Ekman, O. Sydow,
    L. Bäckman, B. Holmberg [et al.] // BMC Medical Genetics. – 2018. – Vol. 19, № 1. – P. e42. DOI: 10.1186/s12881-018-0547-3
  10. S100B protein in neurodegenerative disorders / J. Steiner, B. Bogerts, M.L. Schroeter, H.G. Bernstein // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. – 2011. – Vol. 49, № 3. – P. 409–424. DOI: 10.1515/CCLM.2011.083
  11. S100B gene polymorphisms predict prefrontal spatial function in both schizophrenia patients and healthy individuals / J. Zhai, L. Cheng, J. Dong, Q. Shen, Q. Zhang, M. Chen, L. Gao, X. Chen [et al.] // Schizophrenia Research. – 2012. – Vol. 134, № 1. – P. 89–94. DOI: 10.1016/j.schres.2011.09.029
  12. Association of S100B 3’UTR polymorphism with risk of chronic heart failure in a Chinese Han population / Y. Chen, X. Chen, M. Yao, L. Chen, W. Chen, X. Liu // Medicine (Baltimore). – 2020. – Vol. 99, № 26. – P. e21018. DOI: 10.1097/MD.0000000000021018
  13. Interacting contribution of the five polymorphisms in three genes of Hsp70 family to essential hypertension in Uygur ethnicity / J.X. Li, B.P. Tang, H.P. Sun, M. Feng, Z.H. Cheng, W.Q. Niu // Cell Stress Chaperones. – 2009. – Vol. 14, № 4. – P. 355–362. DOI: 10.1007/s12192-008-0089-2
  14. Association study of astrocyte-derived protein S100B gene polymorphisms with major depressive disorder in Chinese people / K. Yang, G.R. Xie, Y.Q. Hu, F.Q. Mao, L.Y. Su // The Canadian Journal of Psychiatry. – 2009. – Vol. 54, № 5. – P. 312–319. DOI: 10.1177/070674370905400505
  15. SNPStats: A web tool for the analysis of association studies / X. Solé, E. Guinó, J. Valls, R. Iniesta, V. Moreno // Bioinformatics. – 2006. – Vol. 1, № 22 (15). – P. 1928–1929. DOI: 10.1093/bioinformatics/btl268
  16. No association of the rs9722 C > T in the S100B gene and susceptibility to major depression in a Chinese population / K. Yang, Y.Q. Hu, G.R. Xie, F.Q. Mao, L.Y. Su // Genetic Testing. – 2008. – Vol. 12, № 4. – P. 487–489. DOI: 10.1089/gte.2008.0023
  17. Gundacker C., Gencik M., Hengstschläger M. The relevance of the individual genetic background for the toxicokinetics of two significant neurodevelopmental toxicants: mercury and lead // Mutation Research. – 2010. – Vol. 705, № 2. – P. 130–140. DOI: 10.1016/j.mrrev.2010.06.003
  18. Andreoli V., Sprovieri F. Genetic aspects of susceptibility to mercury toxicity: An overview // International Journal of Environmental Research and Public Health. – 2017. – Vol. 14, № 1. – P. e93. DOI: 10.3390/ijerph14010093
  19. How occupational mercury neurotoxicity is affected by genetic factors. A systematic review / F. Chirico, E. Scoditti, C. Viora, N. Magnavita // Applied Sciences. – 2020. – Vol. 10, № 21. – P. e7706. DOI: 10.3390/app10217706
  20. Neuropathology associated with exposure to different concentrations and species of mercury: A review of autopsy cases and the literature / J.L. O’Donoghuea, G.E. Watsona, R. Brewere, G. Zarebaa, K. Etof, H. Takahashig, M. Marumotoh, T. Lovei [et al.] // NeuroToxicology. – 2020. – № 78. – P. 88–98. DOI: 10.1016/j.neuro.2020.02.011
Получена: 
17.11.2020
Принята: 
03.03.2021
Опубликована: 
30.03.2021

Вы здесь

Главная