Проблема резистентности Helicobacter Pylori к антибактериальным препаратам как фактор риска прогрессирования инфекции

Файл статьи: 
УДК: 
616-08-035
Авторы: 

М.В. Неумоина, К.М. Перфилова, Н.В. Неумоина, И.В. Шутова, Т.А. Трошина, Т.В. Шмакова, Т.Л. Денисенко

Организация: 

Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной, Россия, 603950, г. Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71

Аннотация: 

По литературным источникам в России и за рубежом проанализированы исследования частоты выявления резистентности пилорического хеликобактера (H. pylori) к антибактериальным препаратам, причины ее возникно-вения, методы определения, пути преодоления в клинической практике. На протяжении 15 лет отмечается рост частоты выявления H. pylori, резистентной к основным антибиотикам, используемым для эрадикации патогена. Установлено географическое разнообразие показателей резистентности, связанное с употреблением антибиотиков населением. Наиболее валидным методом определения чувствительности H. pylori является бактериологический, однако его использование затруднено из-за сложностей культивирования микроорганизма. Поэтому широко используются молекулярно-генетические методы. Существенное практическое значение имеет устойчивость H. pylori к кларитромицину как к препарату, обладающему не только антибактериальным действием, но и способностью разрушать биопленки. Наименьшая частота выявления хеликобактера, резистентного к кларитромицину, обнаружена в странах Северной Европы (1–3 %), наибольшая – на юге Европы, в Азии, Южной Америке (30–40 %). Исследованиями в некоторых регионах России выявлены значительные колебания (5–40 %) и увеличение в динамике частоты обнаружения устойчивого к кларитромицину H. pylori (с 5 до 15 %). Частота выявления устойчивости хеликобактера к другому широко использующемуся препарату – метронидазолу – также имеет географические различия: 17 % – в Европе, 24 % – в России, 92 % – в Африке. Сохраняется низкий уровень резистентности H. pylori к амоксициллину и препарату резерва – рифабутину.
Обсуждаются возможные пути преодоления нечувствительности патогена к антибиотикам и необходимость разработки в России схем лечения хеликобактериоза, основанных на результатах исследования чувствительности стандартизованными методами в разных регионах. Использование эффективной эрадикации H. pylori уменьшает воспаление слизистой оболочки желудка, предотвращает язвообразование, возникновение атрофии и снижает риск развития рака желудка.

Ключевые слова: 
хеликобактер пилорический, эрадикация, резистентность к антибиотикам, кларитромицин, метронидазол, амоксициллин, левофлоксацин, тетрациклин
Проблема резистентности Helicobacter Pylori к антибактериальным препаратам как фактор риска прогрессирования инфекции / М.В. Неумоина, К.М. Перфилова, Н.В. Неумоина, И.В. Шутова, Т.А. Трошина, Т.В. Шмакова, Т.Л. Денисенко // Анализ риска здоровью. – 2020. – № 2. – С. 175–184. DOI: 10.21668/health.risk/2020.2.19
Список литературы: 
  1. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 256 с.
  2. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: a Systematic Review and Meta-analysis / Y.C. Lee, T.H. Chiang, C.K. Chou, Y.-K. Tu, W.-C. Liao, M.-S. Wu, D.Y. Graham // Gastroenterology. – 2016. – Vol. 150, № 5. – Р. 113–1124. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.028
  3. Malfertheiner P. Helicobacter pylori treatment for gastric cancer prevention // N. Engl. J. Med. – 2018. – Vol. 22, № 378 (12). – P. 1154–1156. DOI: 10.1056/NEJMe1800147
  4. Amieva M., Peek R.M. Pathobiology of Helicobacter pylori – Induced Gastric Cancer // Gastroenterology. – 2016. – Vol. 150, № 1. – P. 64–78. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.09.004
  5. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis / K. Sugano, J. Tack, J.E. Kuipers, D.Y. Graham, E.M. El-Omar, S. Miura, K. Haruma, M. Asaka // Gut. – 2015. – Vol. 64, № 9. – Р. 1353–1367. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309252
  6. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций / И.В. Маев, Ю.А. Куче¬рявый, Д.Н. Андреев, Е.В. Баркалова // Терапевтический архив. – 2014. – № 3. – С. 94–99.
  7. Malfertheiner Р., Venerito М., Schulz С. Helicobacter pylori infection: new facts in clinical management // Current Treatment Options in Gastroenterology. – 2018. – Vol. 16, № 4. – P. 605–615. DOI: 10.1007/s11938-018-0209-8
  8. Антибиотикорезистентность H. pylori: результаты микробиологического регионального исследования / Н.Н. Дехнич, Е.А. Костякова, А.А. Пунин, А.В. Алимов, Н.В. Иванчик, Р.С. Козлов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2011. – Т. 21, № 2. – С. 37–42.
  9. Исаева Г.Ш. Резистентность Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам и методы ее определения // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2010. – Т. 12, № 1. – С. 57–66.
  10. Эрадикация Helicobacter pylori / В.В. Цуканов, Э.В. Каспаров, А.В. Васютин, Ю.Л. Тонких // Медицинский совет. – 2015. – № 13. – С. 26–28.
  11. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe and its relationship to antibiotic consumption / F. Megraud, S. Coenen, A. Versporten, M. Kist, M. Lopez-Brea, A.M. Hirschl, L.P. Andersen, H. Goossens, Y. Glupczynski // Gut. – 2013. – Vol. 62, № 1. – P. 34–42. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302254
  12. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, С.А. O’Morain, J. Atherton, A.T. Axon, F. Bazzoli, G.F. Gensini, J.P. Gisbert [et al.] // Gut. – 2012. – Vol. 61, № 5. – P. 646–664. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302084
  13. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht V/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, С.А. O’Morain, J.P. Gisbert, E.J. Kuipers, A.T. Axon, F. Bazzoli, A. Gasbarrini [et al.] // Gut. – 2017. – Vol. 66, № 1. – P. 6–30. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-312288
  14. Первичная резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам в Санкт-Петербурге / О.А. Саблин, Н.В. Михай-лов, М.В. Юрин, Т.А. Ильчишина, А.С. Кондрашин, М.Г. Кобиашвили, И.А. Михайлова, А.В. Сварваль, А.Б. Жибрун // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2012. – № 8. – С. 18–23.
  15. Ахметова Д.Г., Балтабекова А.Ж., Шустов А.В. Устойчивость к антибиотикам Helicobacter pylori: обзор эпидемиологических тенденций и проблемы терапии // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2018. – Т. 7, № 1. – С. 13–18.
  16. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection / W.D. Chey, G.I. Lontiadis, C.W. Howden, S.F. Moss // Am J Gastroenterol. – Vol. 112, № 2. – P. 212–239. DOI: 10.1038/ajg.2016.563
  17. Назаров В.Е. Причины безуспешности эрадикационной терапии, не связанные с антибиотикорезистентностью Helicobacter pylori, и пути их преодоления // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2018. – № 3. – С. 4–12.
  18. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с инфекцией H. pylori, с учетом современных рекомендаций // Актуальные вопросы оздоровления детей и подростков с помощью стационарзамещающих технологий: сборник статей. – СПб., 2016. – С. 37–48.
  19. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тести-рования / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, А.В. Жебрун, А.В. Сварваль, И.В. Савилова, Р.С. Ферман // Лечащий врач. – 2015. – № 4. – С. 91–95.
  20. The European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing. [Электронный ресурс] // Eucast. – URL: http://www.eucast.org (дата обращения: 07.02.2020).
  21. Циммерман Я.С. Проблема растущей резистентности микроорганизмов к антибактериальной терапии и пер-спективы эрадикации Helicobacter pylori-инфекции // Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. – М.: МЕДпресс-информ, 2013. – С. 147–166.
  22. Helicobacter pylori therapy: present and future / V. De Francesco, E. Ierardi, C. Hassan, A. Zullo // World. J. Gastro-intest. Pharmacol. Therapy. – 2012. – Т. 3, № 4. – P. 68–73. DOI: 10.4292/wjgpt.v3.i4.68
  23. Mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance: an updated appraisal / V. De Francesco, A. Zullo, C. Hassan, F. Gio¬rgio, R. Rosania, E. Ierardi // World. J. Gastrointest. Pathophysiol. – 2011. – Vol. 3, № 2. – P. 35–41. DOI: 10.4291/wjgp.v2.i3.35
  24. Megraud F. Hpylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // Gut. – 2004. – Vol. 53, № 9. – 1374–1384. DOI: 10.1136/gut.2003.022111
  25. Garrido L., Toledo H. Novel genotypes in Helicobacter pylori involving domain V of the 23S rRNA gene // Helicobacter. – 2007. – № 5. – P. 505–509. DOI: 10.1111/j.1523-5378.2007.00506.x
  26. Саблин О.А., Ильчишина Т.А. Проблема резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину // Гастроэнтерология. – 2009. – № 2. – С. 4–8.
  27. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам // Медицинский совет. – 2013. – № 10. – С. 11–15.
  28. Surveillance of Helicobacter pylori resistance to antibiotics in France in 2014 / F. Mеgraud, A. Ducournau, E. Bеnеjat, E. Sifre // Helicobacter. – 2016. – Vol. 21. – Р. 110–114.
  29. Impact of Primary Antibiotic Resistance on the Effectiveness of Sequential Therapy for Helicobacter pylori Infection. Lessons From a 5-year Study on a Large Number of Strains / C. Gatta, C. Scarpignato, G. Fiorini, J. Belsey, I.M. Saracino, C. Ricci, D. Vaira // Aliment Pharmacol Ther. – 2018. – Vol. 47, № 9. – P. 1261–1269. DOI: 10.1111/apt.14597
  30. Antibiotic resistance surveillance of Helicobacter pylori at the Biobio region (Chile) in a decade / C. Parra-Sepulveda, J.S. Merino, K. Saez-Carrilo, C. Gonzalez, A. Garcia-Cancino // Arq. Gastroenterol. – 2019. – Vol. 56, № 4. – P. 361–366. DOI: 10.1590/S0004-2803.201900000-72
  31. Identification of a novel mutation affecting domain V of the 23S rRNA gene in Helicobacter pylori / S. Toracchio, G. Aceto, R. Mariani-Costantini, P. Battista, L. Marzio // Helicobacter. – 2004. – Vol. 9, № 5. – P. 396–399. DOI: 10.1111/j.1083-4389.2004.00267.x
  32. Gene mutations of 23S rRNA associated with clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains isolated from Korean patiens / J.M. Kim, J.S. Kim, N. Kim, Y.-J. Kim, I.Y. Kim, Y.J. Chee, C.-H. Lee, H.C. Jung // J. Microbiol. Biotechnol. – 2008. – Vol. 18, № 9. – P. 1584–1589.
  33. Helicobacter pylori antibiotic resistance in a Dutch region: trends over time / M. Janssen, L. Hendrikse, S. De Boer, R. Bosboom, W.A. De Boer, R.J. Laheij, J.B. Jansen // Neth. J. Med. – 2006. – Vol. 64, № 6. – P. 191–195.
  34. Primary Helicobacter pylori resistance to metronidazole and clarithromycin in the Finnish population / T. Koivisto, T. Rautelin, M. Voutilainen, S.E. Niemelä, M. Heikkinen, P.I. Sipponen, M.A. Färkkilä // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2005. – Vol. 19, № 9. – P. 1009–1017. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2004.01930.x
  35. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis / J.K.Y. Hooi, W.Y. Lai, W.K. Ng, M.M.Y. Suen, F.E. Underwood, D. Tanyingoh, P. Malfertheiner, D.Y. Graham [et al.] // Gastroenterology. – 2017. – Vol. 153, № 2. – P. 420–429. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.04.022
  36. Diagnostic accuracy of urine Helicobacter pylori antibody test in junior and senior high school students in Japan / K. Mabe, S. Kikuchi, M. Okuda, M. Takamasa, M. Kato, M. Asaka // Helicobacter. – 2016. – Vol. 21. – P. 78–92. DOI: 10.1111/hel.12329
  37. Распространенность и молекулярно-генетические характеристики Helicobacter pylori в Узбекистане / М.М. Каримов, Г.Н. Собирова, З.З. Саатов, Ш.З. Исламова, С.Т. Рустамова // Эффективная фармакотерапия. – 2019. – Т. 15, № 28. – С. 48–51.
  38. Megraud F. European survey of Helicobacter pylori primary resistance to antibiotics – Evolution over the last 20 years [Электронный ресурс] // United European Gastroenterology. – URL: http://www.ueg.eu (дата обращения: 23.10.2019).
  39. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance // Gut. – 2010. – Vol. 59, № 8. – Р. 1143–1153. DOI: 10.1136/gut.2009.192757
  40. The epidemiology of Helicobacter pylori infection in Europe and the impact of lifestyle on its natural evolution toward stomach cancer after infection: a systematic review / K. Venneman, I. Huybrechts, M.J. Gunter, L. Vandendaele, R. Herrero, K. Van Herck // Helicobacter. – 2018. – Vol. 23, № 3. – P. e12483. DOI: 10.1111/hel.12483
  41. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению ин-фекции Helicobacter pylori у взрослых / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Т.Л. Лапина, А.А. Шептулин, А.С. Трухманов, Е.К. Баранская, Р.А. Абдулхаков, О.П. Алексеева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопр-октологии. – 2018. – Т. 28, № 1. – С. 55–70.
  42. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Москве и прополис как средство, повышающее эф-фективность эрадикации / Л.Б. Лазебник, Н.Л. Белоусова, Д.С. Бордин, О.М. Михеева, Е.А. Дубцова, Н.Н. Воробьева, С.А. Зеленикин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2012. – № 8. – С. 10–14.
  43. Барышникова Н.В., Денисова Е.В., Корниенко Е.А. Эпидемиологическое исследование резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину у жителей Санкт-Петербурга с язвенной болезнью // Экспериментальная и клини-ческая гастроэнтерология. – 2009. – № 5. – С. 73–76.
  44. Dynamics of antimicrobial resistance of Helicobacter pylori isolates in the Smolensk region of Russian Federation / N. Dekhnich, N. Ivanchik, R. Kozlov, A. Alimov, A. Steshits, P. Kirsov, K. Pandav // Helicobacter. – 2018. – Vol. 23, № 6. – P. e12545. DOI: 10.1111/hel.12545
  45. Динамика первичной и вторичной резистентности Н. pylori к макролидам в Нижнем Новгороде / К.М. Перфи-лова, Н.В. Неумоина, И.В. Шутова, М.В. Неумоина, Т.Ю. Бутина, Т.А. Трошина, Т.В. Ларионова, Е.И. Ефимова // Рос-сийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26, № 5. – С. 26.
  46. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Казани / Р.А. Абдулхаков, Э.Р. Абузарова, С.Р. Абдулхаков, А.Г. Сафин, И.М. Сайфутдинов, В.М. Чернов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2012. – № 8. – С. 24–29.
  47. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Новосибирске / М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова, Ю.Д. Шакалите, Л.Н. Чернова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2012. – № 22 (5). – С. 36.
  48. The magnitude of antibiotic resistance to Helicobacter pylori in Africa and identified mutations which confer resistance to antibiotics: systematic review and meta-analysis / H. Jaka, J.A. Rhee, L. Östlundh, L. Smart, R. Peck, A. Mueller, C. Kasang, S.E. Mshana // BMC Infect Dis. – 2018. – Vol. 18, № 1. – Р. 193–199. DOI: 10.1186/s12879-018-3099-4
  49. Helicobacter pylori management in ASEAN: The Bangkok consensus report. Focus on clinical aspects of H. pylori infection in Asia and recommendations for clinical management / V. Mahachai, R. Vilaichone, R. Pittayanon, J. Rojborwonwitaya, S. Leelakusolvong, M. Maneerattanaporn, P. Chotivitayatarakorn, S. Treeprasertsuk // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2018. – Vol. 33, № 1. – Р. 37–56. DOI: org/10.1111/jgh.13911
  50. Siavoshi F., Saniee P., Malekzadeh R. Effective antimicrobial activity of rifabutin against multidrug – resistant Heli-cobacter pylori // Helicobacter. – 2018. –Vol. 23, № 6. – P. e12531. DOI: 10.1111/hel.12531
Получена: 
05.05.2020
Принята: 
09.06.2020
Опубликована: 
30.06.2020

Вы здесь