Результаты скрининга недекларированного добавления синтетических ингибиторов фосфодиэстеразы-5 в БАД к пище растительного происхождения

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2019-3-6.pdf
УДК: 
614.31.613.292.614.35.615.31.543.51.543.54.544.1.547.7.547.8
DOI: 
10.21668/health.risk/2019.3.06
Авторы: 

И.Б. Перова, К.И. Эллер, Е.В. Тумольская

Организация: 

Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Россия, 109240, г. Москва, ул. Устьинский проезд, 2/14

Аннотация: 

Добавление недекларированных синтетических ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5) в биологи-чески активные добавки (БАД) к пище растительного происхождения для увеличения потенции является серьезной проблемой. Такой вид фальсификации повышает терапевтический эффект продукта, который, как правило, не достигается только компонентами БАД к пище растительного происхождения. Синтетические иФДЭ-5 представ-лены как субстанциями официальных лекарственных препаратов (ЛП), так и их структурными аналогами. По-требление синтетических иФДЭ-5 в составе БАД к пище для увеличения потенции представляет опасность для здоровья потребителей из-за риска возникновения непредсказуемых или даже летальных побочных эффектов.

Выявлено содержание недекларированных синтетических иФДЭ-5 в БАД к пище для мужчин. Объектами иссле-дования являлись 175 БАД к пище, отобранных Роспотребнадзором в различных регионах РФ. Определение синтетиче-ских иФДЭ-5 в образах проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным спектрофотометрическим и масс-спектрометрическим детектированием по разработанной нами и утвержденной Роспотребнадзором методике (МУК 4.1.3331-16).

Исследования показали, что 36 % БАД к пище для увеличения потенции содержат незаявленные синтетические иФДЭ-5, среди которых преобладают тадалафил и силденафил (42,9 и 28,6 % всех случаев фальсификации). Существенно реже встречались комбинации тадалафила с силденафилом, варденафилом или аналогами иФДЭ-5, а также сложные смеси из трех компонентов и более. Содержание тадалафила, варденафила и силденафила в БАД к пище составило от следовых количеств до концентраций, соответствующих рекомендуемым суточным дозам для этих ЛП и даже превышающих эти дозы. Среди аналогов иФДЭ-5 идентифицированы производные силденафила и тадалафила, количество которых варьировалось от 1,2 до 24,3 мг/капс.

Разработанная методика позволила обнаружить случаи фальсификации БАД к пище не только тадалафилом, варденафилом и силденафилом, но и аналогами синтетических иФДЭ-5.

Ключевые слова: 
БАД к пище, безопасность, риск для здоровья, синтетические ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, тадалафил, варденафил, силденафил, ВЭЖХ-ДМД-МС
Перова И.Б., Эллер К.И., Тумольская Е.В. Результаты скрининга недекларированного добавления синтетических ингибиторов фосфодиэстеразы-5 в БАД к пище растительного происхождения // Анализ риска здоровью. – 2019. – № 3. – С. 50–59. DOI: 10.21668/health.risk/2019.3.06
Список литературы: 
  1. Moon D.G. Evolution of PDE5 inhibitors in Korea // Transl. Androl. Urol. – 2015. – Vol. 4, № 1. – P. AB041. DOI: 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.s041
  2. Huang S.A., Lie J.D. Phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors in the management of erectile dysfunction // Pharmacy and Therapeutics. – 2013. – Vol. 38, № 7. – P. 414–419.
  3. Emerging drugs for the treatment of erectile dysfunction / T.C. Peak, F.A. Yafi, P. Sangkum, W.J.G. Hellstrom // Expert Opinion on Emerging Drugs. – 2015. – Vol. 20. – P. 263–275.
  4. Identification of a new analogue of sildenafil added illegally to a functional food marketed for penile erectile dysfunction / M.H. Shin, M.K. Hong, W.S. Kim, Y.J. Lee, Y.C. Jeong // Food Addit. Contam. – 2003. – Vol. 20, № 9. – P. 793–796.
  5. Structure elucidation of sildenafil analogues in herbal products / L. Blok-Tip, B. Zomer, F. Bakker, K.D. Hartog, M. Hamzink, J. Ten Hove, M. Vredenbregt, D. De Kaste // Food Addit. Contam. – 2004. – Vol. 21, № 8. P. – 737–748. DOI: 10.1080/02652030412331272467
  6. Simultaneous determination of synthetic phosphodiesterase-5 inhibitors found in a dietary supplement and pre-mixed bulk powders for dietary supplements using high-performance liquid chromatography with diode array detection and liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry / P. Zou, S.S. Oh, P. Hou, M.Y. Low, H.L. Koh // J. Chro-matogr. A. – 2006. – Vol. 1104, № 1–2. – P. 113–122. DOI: 10.1016/j.chroma.2005.11.103
  7. Structure determination of new analogues of vardenafil and sildenafil in dietary supplements / H.J. Park, H.K. Jeong, M.I. Chang, M.H. Im, J.Y. Jeong, D.M. Choi, K. Park, M.K. Hong [et al.] // Food Addit. Contam. – 2007. – Vol. 24, № 2. – P. 122–129. DOI: 10.1080/02652030600983625
  8. Identification of a novel vardenafil analogue in herbal product / Y.H. Lam, W.T. Poon, C.K. Lai, A.Y. Chan, T.W. Mak // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2008. – Vol. 46, № 4. – P. 804–807. DOI: 10.1016/j.jpba.2007.12.004
  9. Identification of benzamidenafil, a new class of phosphodiesterase-5 inhibitor, as an adulterant in a dietary supplement / P. Zou, P. Hou, S.S.Y. Oh, X. Ge, B.C. Bloodworth, M.Y. Low, H.L. Koh // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2008. – Vol. 47, № 2. – P. 255–259. DOI: 10.1016/j.jpba.2008.01.004
  10. Reepmeyer J.C., d'Avignon D.A. Structure elucidation of thioketone analogues of sildenafil detected as adulterants in herbal aphrodisiacs // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2009. – Vol. 49, № 1. – P. 145–150. DOI: 10.1016/j.jpba.2008.10.007
  11. 2D and 3D DOSY 1H-NMR, a useful tool for analysis of complex mixtures: application to herbal drugs or dietary supplements for erectile dysfunction / S. Balayassac, S. Trefi, V. Gilard, M. Malet-Martino, R. Martino, M.A. Delsuk // J. Biomed. Anal. – 2009. – Vol. 50, № 4. – P. 602–612. DOI: 10.1016/j.jpba.2008.10.034
  12. Separation and structural elucidation of a novel analogue of vardenafil included as an adulterant in a dietary supplement by liquid chromatography–electrospray ionization mass spectrometry, infrared spectroscopy and nuclear magnetic resonance spec-troscopy / H.M. Lee, C.S. Kim, Y.M. Yang, S.W. Kwon, B.J. Lee // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2011. – Vol. 54, № 3. – P. 491–496. DOI: 10.1016/j.jpba.2010.09.022
  13. The identification of a nitrosated prodrug of the PDE-5 inhibitor aildenafil in a dietary supplement: A Viagra with a pop / B.J. Venhuis, G. Zomer, M. Hamzink, H.D. Meiring, Y. Aubin, D. De Kaste // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2011. – Vol. 54, № 4. – P. 735–741. DOI: 10.1016/j.jpba.2010.11.020
  14. Lee H.M., Lee B.J. A novel approach to simultaneous screening and confirmation of regulated pharmaceutical com-pounds in dietary supplements by LC/MS/MS with an information-dependent acquisition method // Food Addit. Contam. Part. A Chem. Anal. Control. Expo. Risk assess. – 2011. – Vol. 28, № 4. – P. 396–407. DOI: 10.1080/19440049.2011.551947
  15. Development and validation of a ultra-high-performance liquid chromatography-UV method for detection and quantification of erectile dysfunction drugs and some of their analogues found in counterfeit medicines / P.Y. Sacré, E. Deconinck, P. Chiap, J. Crommen, F. Mansion, E. Rozet, P. Courselle, J.O. De Beer // J. Chromarogr. A. – 2011. – Vol. 1218, № 37. – P. 6439–6447. DOI: 10.1016/j.chroma.2011.07.029
  16. Analysis of herbal dietary supplements for sexual performance enhancement: first characterization of propoxyphenyl-thiohydroxyhomosildenafil and identification of sildenafil, thiosildenafil, phentolamine and tetrahydropalmatine as adulterants / S. Balayssac, V. Gilard, C. Zedde, R. Martino, M. Malet-Martino // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2012. – Vol. 63. – P. 135–150. DOI: 10.1016/j.jpba.2012.01.035
  17. Identification of a novel sildenafil analogue in an adulterated herbal supplement / J. Vaysse, V. Gilard, S. Balayssac, C. Zedde, R. Martino, M. Malet-Martino // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2012. – Vol. 59. – P. 58–66. DOI: 10.1016/j.jpba.2011.10.001
  18. Structure elucidation of a novel analog of sildenafil detected as an adulterant in a dietary supplement using LC-UV and LC/MS / M. Sakamoto, T. Moriyasu, K. Minowa, K. Kishimoto, H. Kadoi, T. Hamano, H. Fukaya // Journal of AOAC Interna-tional. – 2012. – Vol. 95, № 4. – P. 1048–1052.
  19. Isolation and identification of new sildenafil analodues from dietary supplements / Y.-C. Liao, K.-C. Lai, C. Lee, Y.-C. Liu, Y.-L. Lin, D.Y.-C. Shin // Journal of Food and Drug Analysis. – 2013. – Vol. 21, № 1. – P. 40–49. DOI: 10.6227/jfda.2013210105
  20. Adulteration of purported herbal and natural sexual performance enhancement dietary supplements with synthetic phos-phodiesterase type 5 inhibitors / N. Campbell, J.P. Clark, V.J. Stecher, J.W. Thomas, A.C. Callanan, B.F. Donnelly, I. Goldstein, J.C. Kaminetsky // J. Sex Med. – 2013. – Vol. 10, № 7. – P. 1842–1849. DOI: 10.1111/jsm.12172
  21. Use of diffusion-ordered NMR spectroscopy and HPLC-UV-SPE-NMR to identify undeclared synthetic drugs in medicines illegally sold as phytotherapies / L.M. Silva, E.G. Filho, S.S. Thomasi, B.F. Silva, A.G. Ferreira, T. Venancio // Magn Reson Chem. – 2013. – Vol. 51, № 9. – P. 541–548. DOI: 10.1002/mrc.3984
  22. Simultaneous determination of 38 phosphodiesterase-5 inhibitors in illicit erectile dysfunction products by liquid chro-matography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry / E.S. Lee, J.H. Lee, J.W. Kim, I.S. Hwang, S. Cho, S.Y. Han, J. Kim // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2013. – Vol. 83. – P. 171–178. DOI: 10.1016/j.jpba.2013.05.009
  23. Sildenafil and analogous phosphodiesterase type 5 (PDE 5) inhibitors in herbal food supplements sampled on the Dutch market / N.M. Reeuwijk, B.J. Venhuis, D. De Kaste, L.A.P. Hoogenboom, I.M.C.M. Rietjens, M.J. Martena // Food Ad-ditives and Contaminants: Part A. – 2013. – Vol. 30, № 12. – P. 2027–2034. DOI: 10.1080/19440049.2013.848294
  24. Characterization of sildenafil analogs by MS/MS and NMR: a guidance for detection and structure elucidation of phosphodiesterase-5 inhibitors / C. Mustazza, A. Borioni, A.L. Rodomonte, M. Bartolomei, E. Antoniella, P. Di Martino, L. Valvo, I. Sestili [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. – 2014. – Vol. 96. – P. 170–186. DOI: 10.1016/j.jpba.2014.03.038
  25. Screening of synthetic PDE-5 inhibitors and their analogues as adulterants: analytical techniques and challenges / D.N. Patel, L. Li, X.W. Ge, M.-Y. Low, H.-L. Koh // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2014. – Vol. 87. – P. 176–190. DOI: 10.1016/j.jpba.2013.04.037
  26. Application of a high resolution benchtop quadrupole-Orbitrap mass spectrometry for the rapid screening, confirmation and quantification of illegal adulterated phosphodiesterase-5 inhibitors in herbal medicines and dietary supplements / F. Shi, C. Guo, L. Gong, J. Li, P. Dong, J. Zhang // Journal of Chromatography A. – 2014. – Vol. 1344. – P. 91–98. DOI: 10.1016/j.chroma.2013.12.030
  27. Detection of a tadalafil analogue as an adulterant in a dietary supplement for erectile dysfunction / J. Ulloa, L. Sam-brotta, F. Redko, O.N. Mazza, G. Garrido, E.F. Becher, L. Muschietti // The Journal of Sexual Medicine. – 2015. – Vol. 12, № 1. – P. 152–157. DOI: 10.1111/jsm.12759
  28. Rocha T., Amaral J.S., Oliveira P.B.P.P. Adulteration of dietary supplements by the illegal addition of synthetic drugs: A review // Compr. Rev. Food. Sci. F. – 2016. – Vol. 15. – P. 43–62.
  29. Identification and quantification of an adulterant in a dietary supplement marketed for sexual enhancement / F. Redko, S. Flor, S. Lucangioli, J. Ulloa, R. Ricco, C. Fernandez, L. Sambrotta, L. Muschietti // Journal of Advanced Pharmaceutical Science and Technology. – 2018. – Vol. 1, № 4. – P. 25–33. DOI: 10.14302/issn.2328-0182.japst-18-2344
  30. Unapproved pharmaceutical ingredients included in dietary supplements associated with US Food and Drug Admin-istration warnings / J. Tucker, T. Fisher, L. Upjohn, D. Mazzera, M. Kumar // JAMA Network Open. – 2018. – Vol. 1, № 6. – P. e183337. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2018.3337
  31. Simultaneous analysis of 23 illegal adulterated aphrodisiac chemical ingredients in health foods and Chinese traditional patent medicines by ultrahigh performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry / X.-B. Wang, J. Zheng, J.-J. Li, H.-Y. Yu, Q.-Y. Li, L.-H. Xu, M.-J. Liu, R.-Q. Xian [et al.] // Journal of Food and Drug Analysis. – 2018. – Vol. 26, № 3. – P. 1138–1153. DOI: 10.1016/j.jfda.2018.02.003
  32. Identification and quantification methodology for the analysis of suspected illegal dietary supplements: reference standard or no reference standard, that’s the question / C. Vanhee, E. Tuenter, A. Kamugisha, M. Canfyn, G. Moens, P. Courselle, L. Pieters, E. Deconinck, V. Exarchou // J. Forensic. Toxicol. Pharmacol. – 2018. – Vol. 7, № 1. – P. 7. DOI: 10.4172/2325-9841.1000156
  33. A review of synthetic phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5i) found as adulterants in dietary supplements / C.L. Kee, X. Ge, V. Gilard, M. Malet-Martino, M.Y. Low // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2018. – Vol. 147. – P. 250–277. DOI: 10.1016/j.jpba.2017.07.031
Получена: 
29.08.2019
Принята: 
02.09.2019
Опубликована: 
30.09.2019

Вы здесь

Главная