Токсиколого-гигиеническая оценка наночастиц диоксида титана в составе пищевой добавки E171 (обзор данных литературы и метаанализ)

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2019-2-17.pdf
УДК: 
613.23: 546.824-31
DOI: 
10.21668/health.risk/2019.2.17
Авторы: 

И.В. Гмошинский1, О.В. Багрянцева1,2, С.А. Хотимченко1,2

Организация: 

1Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Россия, 109240, г. Москва, Устьинский проезд, 2/14
2Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Аннотация: 

Рассматриваются данные о величинах экспозиции, биодоступности, эффектах токсичности и рисках наноча-стиц (НЧ) диоксида титана TiO2 при их поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в виде пищевой добавки – красителя Е171 либо как значимой примеси в ее составе. Согласно токсикологической оценке, данной JECFA в 1969 г., TiO2 рассматривался как малоопасное вещество. Однако в настоящее время ряд зарубежных и международных организаций в области безопасности пищи придерживаются мнения, что эта оценка должна быть пересмотрена в свете новых научных данных о неблагоприятном воздействии на организм TiO2 в наноформе. Суммарное поступление TiO2 в организм человека с пищевыми продуктами, косметическими средствами (зубные пасты) и лекарственными препаратами может составлять от 0,5 до 5,0 мг в сутки; наиболее экспонируемыми группами являются дети в возрасте 3–9 лет и подростки 10–17 лет. Несмотря на малую степень всасывания НЧ и микрочастиц TiO2 в ЖКТ, в значительном числе работ выявлены признаки их общетоксического действия на организм при пероральном и внутрижелудочном введении. Выявленные эффекты TiO2 включают органотоксическое (преимущественно гепатоток-сическое) действие, генотоксичность, иммунотоксичность, репродуктивную токсичность, нейротоксичность. Убедительных данных о канцерогенности TiO2 при поступлении в ЖКТ получено не было. Ряд эффектов НЧ TiO2, предположительно, опосредуется их местным воздействием на лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболоч-кой кишки, а также на состав и активность компонентов кишечного микробиоценоза, что не требует в качестве обязательной стадии кишечной абсорбции НЧ. Метаанализ данных 64 статей (за период 2007–2019 гг.), удовлетво-ряющих критериям научной достоверности и полноты, показал, что вероятная максимальная недействующая доза (NOAEL) TiO2 в наноформе составляет менее 10 мг/кг массы тела в сутки, а референтную безопасную дозу этого вещества следует оценить величиной 0,1 мг/кг массы тела в сутки. В связи с этим риск от поступления TiO2 в качестве пищевой добавки Е171 зависит от доли НЧ в ее составе и может быть неприемлемо высоким в случае их содержания свыше 10 % по массе общего TiO2. Таким образом, содержание НЧ TiO2 в составе пищевой добавки Е171, применяемой в пищевой промышленности, нуждается в контроле и нормативном регулировании.

Ключевые слова: 
диоксид титана, пищевая добавка, наночастицы, экспозиция, биодоступность, токсичность, кишечный микробиоценоз, риски
Гмошинский И.В., Багрянцева О.В., Хотимченко С.А. Токсиколого-гигиеническая оценка наночастиц диоксида титана в составе пищевой добавки Е171 (обзор данных литературы и метаанализ) // Анализ риска здоровью. – 2019. – № 2. – С. 145–163. DOI: 10.21668/health.risk/2019.2.17
Список литературы: 
  1. Jovanoviс B. Critical review of public health regulations of titanium dioxide, a human food additive // Integrated envi-ronmental assessment and management. – 2014. – Vol. 11, № 1. – P. 10–20.
  2. Oral intake of added titanium dioxide and its nanofraction from food products, food supplements and toothpaste by the Dutch population / C. Rompelberg, M.B. Heringa, G. van Donkersgoed, J. Drijvers, A. Roos, S. Westenbrink [et al.] // Nanotoxicology. – 2016. – Vol. 10, № 10. – P. 1404–1414.
  3. Titanium dioxide as food additive [Электронный ресурс] / M.-H. Ropers, H. Terrisse, M. Mercier-Bonin, B. Humbert // IntechOpen. – 2017. – URL: https://www.researchgate.net/publication/318776206_Titanium_Dioxide_as_F... (дата обращения: 19.03.2019).
  4. Origin and fate of dietary nanoparticles and microparticles in the gastrointestinal tract / J.J. Powell, N. Faria, E. Thom-as‐McKay, L.C. Pele // J. Autoimmun. – 2010. – Vol. 34. – P. J226–J233.
  5. Specifications for the identity and purity of food additives and their toxicological evaluation: some food colours, emul-sifiers, stabilizers, anticaking agents, and certain other substances, thirteenth report of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, Rome, 27 May – 4 June 1969 [Электронный ресурс] // World Health Organization. – Geneva, 1970. – 31 p. – URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/40773 (дата обращения: 19.03.2019).
  6. Opinion of the Scientific panel on food additives, flavourings, processing aids and materials in contact with food on a request from the Commission related to the safety in use of rutile titanium dioxide as an alternative to the presently permitted anatase form // EFSA Journal. – 2004. – Vol. 163. – P. 1–12.
  7. EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food). Scientific opinion on the re-evaluation of titanium dioxide (E 171) as a food additive // EFSA Journal. – 2016. – Vol. 14, № 9. – P. 83.
  8. Federal Register. Color additives. – Washington (DC), USA: P. Federal Register, 1966. – Vol. 8, № 21, 31. – P. 1065.
  9. US Food and Drug Administration. Titanium dioxide. Washington (DC) [Электронный ресурс] // P. USFDA. Code of Federal Regulations. – 2005. – № 21, Section 73.575. – URL: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/
    CFRSearch.cfm?fr1/473.575 (дата обращения: 19.03.2019).
  10. Specifications and standards for foods, food additives, etc. under the Food Sanitation Act [Электронный ресурс]. – Tokyo, Japan: JETRO. Japan External Trade Organization, 2011. – URL: http://www.jetro.go.jp/en/reports/regula-tions/pdf/foodext2010e.pdf (дата обращения: 19.03.2019).
  11. Food Safety and Standards. India: Food safety and standards (food product standards and food additives) regulation // Gazette of India: Extraordinary. – 2011. – Vol. 4. – P. 449–529.
  12. Characterization and preliminary toxicity assay of nanotitanium dioxide additive in sugarcoated chewing gum / X.X. Chen, B. Cheng, Y.X. Yang, A. Cao, J.H. Liu, L.J. Du [et al.] // Small. – 2013. – Vol. 9. – P. 1765–1774.
  13. European Parliament. European Parliament, Council Directive on Colours, 94/36/EC // OJEC. – 1994. – P. 13–29.
  14. Opinion on titanium dioxide (nano form) COLIPA n S75. Scientific Committee on Consumer Safety European Com-mission. S75.SCSS/1516/13 [Электронный ресурс]. – Luxembourg, 2013. – URL: https://ec.europa.eu/health/scientific_com-mittees/consumer_safety/docs/... (дата обращения: 19.03.2019).
  15. Toxicological characteristics of nanoparticulate anatase titanium dioxide in mice / Y. Duan, J. Liu, L. Ma, N. Li, H. Liu, Wang J. [et al.] // Biomaterials. – 2010. – Vol. 31. – P. 894–899.
  16. Neurotoxicological effects and the impairment of spatial recognition memory in mice caused by exposure to TiO2 nanoparticles / R. Hu, X. Gong, Y. Duan, N. Li, Y. Che, Cui Y. [et al.] // Biomaterials. – 2010. – Vol. 31. – P. 8043–8050.
  17. Titanium dioxide nanoparticles in food and personal care products / A. Weir, P. Westerhoff, L. Fabricius, K. Hristovski, N. von Goetz // Environ. Sci. Technol. – 2012. – Vol. 46. – P. 2242–2250.
  18. European Commission. Commission recommendation of 18 October 2011 on the definition of nanomaterial (2011/696/EU) [Электронный ресурс] // OJEC. – 2011. – P. L275/38–L275/40. – URL: https://ec.europa.eu/research/indus-trial_technologies/pdf/policy/commis... (дата обращения: 19.03.2019).
  19. Characterization of titanium dioxide nanoparticles in food products: analytical methods to define nanoparticles / R.J. Peters, G. van Bemmel, Z. Herrera-Rivera, H.P. Helsper, H.J. Marvin, S. Weigel [et al.] // J. Agric. Food Chem. – 2014. – Vol. 62, № 27. – P. 6285–6293.
  20. Titanium dioxide nanoparticles: a review of current toxicological data / H. Shi, R. Magaye, V. Castranova, J. Zhao // Part. Fibre Toxicol. – 2013. – Vol. 10. – P. 15.
  21. Dietary intake of food additives in the UK: initial surveillance (food surveillance paper 37). – London, UK: Ministry of Agriculture, Fisheries and Food, 1993. – 67 p.
  22. Risk assessment of titanium dioxide nanoparticles via oral exposure, including toxicokinetic considerations / M.B. Heringa, L. Geraets, J.C.H. van Eijkeren, R.J. Vandebriel, W.H. de Jong, A.G. Oomen // Nanotoxicology. – 2016. – Vol. 10. – P. 1515–1525.
  23. Bachler G., von Goetz N., Hungerbuhler K. Using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling for dietary risk assessment of titanium dioxide (TiO2) nanoparticle // Nanotoxicology. – 2015. – Vol. 9, № 3. – P. 373–380.
  24. Toxicity and cellular responses of intestinal cells exposed to titanium dioxide / B.A. Koeneman, Y. Zhang, P. Wester-hoff, Y. Chen, J.C. Crittenden, D.G. Capco // Cell. Biol. Toxicol. – 2010. – Vol. 26, № 3. – P. 225–238.
  25. Biological effect of food additive titanium dioxide nanoparticles on intestine: an in vitro study / Z.M. Song, N. Chen, J.H. Liu, H. Tang, X. Deng, W.S. Xi [et al.] // J. Appl. Toxicol. – 2015. – Vol. 35, № 10. – P. 1169–1178.
  26. Cell uptake and oral absorption of titanium dioxide nanoparticles / G. Janer, E. Mas del Molino, E. Fernández-Rosas, A. Fernández, S. Vázquez-Campos // Toxicol. Let. – 2014. – Vol. 228, № 2. – P. 103–110.
  27. Влияние наночастиц диоксида титана на состояние слизистой оболочки тонкой кишки крыс / Г.Е. Онищенко, М.В. Ерохина, С.С. Абрамчук, К.В. Шайтан, Р.В. Распопов, В.В. Смирнова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т. 154, № 8. – С. 231–237.
  28. Jani P.U., McCarthy D.E., Florence A.T. Titanium dioxide (rutile) particle uptake from the rat GI tract and translocation to systemic organs after oral administration // Int. J. Pharm. – 1994. – Vol. 105. – P. 157–168.
  29. Acute toxicity and biodistribution of different sized titanium dioxide particles in mice after oral administration / J. Wang, G. Zhou, C. Chen, H. Yu, T. Wang, Y. Ma [et al.] // Toxicol. Lett. – 2007. – Vol. 168, № 2. – P. 176–185.
  30. Signaling pathway of inflammatory responses in the mouse liver caused by TiO2 nanoparticles / Y. Cui, H. Liu,
    M. Zhou, Y. Duan, N. Li, X. Gong [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. A. – 2011. – Vol. 96, № 1. – P. 221–229.
  31. The chronic spleen injury of mice following longterm exposure to titanium dioxide nanoparticles / X. Sang, L. Zheng,
    Q. Sun, N. Li, Y. Cui, R. Hu [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. A. – 2012. – Vol. 100A. – P. 894–902.
  32. Toxicological mechanisms of nanosized titanium dioxide induced spleen injury in mice after repeated peroral application / X. Sang, B. Li, Y. Ze, J. Hong, X. Ze, S. Gui [et al.] // J. Agr. Food Chem. – 2013. – Vol. 61. – P. 5590–5599.
  33. Immunomodulatory effects in the spleen‐injured mice following exposure to titanium dioxide nano-particles / X. Sang, M. Fei, L. Sheng, X. Zhao, X. Yu, J. Hong [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. A. – 2013. – Vol. 102A. – P. 3562–3572.
  34. Oral, short-term exposure to titanium dioxide nanoparticles in Sprague-Dawley rat: focus on reproductive and endocrine systems and spleen / R. Tassinari, F. Cubadda, G. Moracci, F. Aureli, M. D'Amato, M. Valeri [et al.] // Nanotoxicology. – 2014. – Vol. 8, № 6. – P. 654–662.
  35. Effects of sub-acute exposure to TiO2, ZnO and Al2O3 nanoparticles on oxidative stress and histological changes in mouse liver and brain / R. Shrivastava, S. Raza, A. Yadav, P. Kushwaha, S.J. Flora // Drug Chem. Toxicol. – 2014. – Vol. 37, № 3. – P. 336–347.
  36. Neurotoxic characteristics of spatial recognition damage of the hippocampus in mice following subchronic peroral ex-posure to TiO2 nanoparticles / Y. Ze, L. Sheng, X. Zhao, X. Ze, X. Wang, Q. Zhou [et al.] // J. Hazard Mater. – 2014. – Vol. 264. – P. 219–229.
  37. Mohamed H.R. Estimation of TiO2 nanoparticle-induced genotoxicity persistence and possible chronic gastritis-induction in mice // Food Chem. Toxicol. – 2015. – Vol. 83. – P. 76–83.
  38. Short-term oral exposure to low doses of nano-sized TiO2 and potential modulatory effects on intestinal cells / M.G. Ammendolia, F. Iosi, F. Maranghi, R. Tassinari, F. Cubadda, F. Aureli [et al.] // Food Chem. Toxicol. – 2017. – Vol. 102. – P. 63–75.
  39. Titanium dioxide nanoparticles increase plasma glucose via reactive oxygen species-induced insulin resistance in mice / H. Hu, Q. Guo, C. Wang, X. Ma, H. He, Y. Oh [et al.] // J. Appl. Toxicol. – 2015. – Vol. 35, № 10. – P. 1122–1132.
  40. Maternal exposure to nanosized titanium dioxide suppresses embryonic development in mice / F. Hong, Y. Zhou, X. Zhao, L. Sheng, L. Wang // Int. J. Nanomedicine. – 2017. – Vol. 12. – P. 6197–6204.
  41. Oral administration of nano-titanium dioxide particle disrupts hepatic metabolic functions in a mouse model / J. Yang, M. Luo, Z. Tan, M. Dai, M. Xie, J. Lin [et al.] // Environ. Toxicol. Pharmacol. – 2017. – Vol. 49. – P. 112–118.
  42. Comparative absorption, distribution, and excretion of titanium dioxide and zinc oxide nanoparticles after repeated oral administration / W.S. Сho, B.C. Kang, J.K. Lee, J. Jeong, J.H. Che, S.H. Seok // Part. Fibre Toxicol. – 2013. – Vol. 10. – P. 9.
  43. Tissue distribution and elimination after oral and intravenous administration of different titanium dioxide nanoparticles in rats / L. Geraets, A.G. Oomen, P. Krystek, N.R. Jacobsen, H. Wallin, M. Laurentie [et al.] // Part. Fibre Toxicol. – 2014. – Vol. 11. – P. 30.
  44. Evaluation of distribution, redox parameters, and genotoxicity in Wistar rats co-exposed to silver and titanium dioxide nanoparticles / A.D.C. Martins, L.F. Azevedo, C.C. De Souza Rocha, M.F.H. Carneiro, V.P. Venancio, M.R. De Almeida [et al.] // J. Toxicol. Environ. Health A. – 2017. – Vol. 80, № 19–21. – P. 1156–1165.
  45. In vivo micronucleus studies with 6 titanium dioxide materials (3 pigment-grade & 3 nanoscale) in orally-exposed rats / E.M. Donner, A. Myhre, S.C. Brown, R. Boatman, D.B. Warheit // Regul. Toxicol. Pharmacol. – 2016. – Vol. 74. – P. 64–74.
  46. Effects of oral administration of titanium dioxide fine-sized particles on plasma glucose in mice / N. Gu, H. Hu, Q. Guo, S. Jin, C. Wang, Y. Oh [et al.] // Food Chem. Toxicol. – 2015. – Vol. 86. – P. 124–131.
  47. Изучение абсорбции и биораспределения наночастиц некоторых неорганических веществ, вводимых в желу-дочно-кишечный тракт крыс, с использованием метода радиоактивных индикаторов / Ю.П. Бузулуков, И.В. Гмошинский, Р.В. Распопов, В.Ф. Демин, В.Ю. Соловьев, П.Г. Кузьмин [и др.] // Медицинская радиология и радиационная без-опасность. – 2012. – Т. 57, № 3. – С. 5–12.
  48. Nanomaterials and nanotechnologies: methods of analysis and control / I.V. Gmoshinski, S.A. Khotimchenko, V.O. Popov, B.B. Dzantiev, A.V. Zherdev, V.F. Demin, Yu.P. Buzulukov // Russian Chemical Reviews. – 2013. – Vol. 82, № 1. – P. 48–76.
  49. NMR-based metabonomic study of the sub-acute toxicity of titanium dioxide nanoparticles in rats after oral admin-istration / Q. Bu, G. Yan, P. Deng, F. Peng, H. Lin, Y. Xu [et al.] // Nanotechnology. – 2010. – Vol. 21, № 12. – P. 125105.
  50. Токсиколого-гигиеническая характеристика НЧ диоксида титана, вводимых в виде дисперсии в желудочно-кишечный тракт крыс. Сообщение 1. Интегральные, биохимические и гематологические показатели, степень всасывания макромолекул в тонкой кишке, повреждение ДНК / Р.В. Распопов, В.М. Верников, А.А. Шумакова, Т.Б. Сенцова, Э.Н. Трушина, О.К. Мустафина [и др.] // Вопросы питания. – 2010. – Т. 79, № 4. – С. 21–30.
  51. Влияние наночастиц диоксида титана на белковый профиль микросом печени крыс / О.Н. Тананова, Е.А. Ариа-нова, И.В. Гмошинский, И.В. Аксенов, В.Г. Згода, С.А. Хотимченко // Вопросы питания. – 2012. – Т. 81, № 2. – С. 18–22.
  52. Hepatocyte apoptosis and its molecular mechanisms in mice caused by titanium dioxide nanoparticles / Y. Cui, X. Gong, Y. Duan, N. Li, R. Hu, H. Liu [et al.] // J. Hazard Mater. – 2010. – Vol. 183, № 1–3. – P. 874–880.
  53. Effect of glycyrrhizic acid on titanium dioxide nanoparticles-induced hepatotoxicity in rats / M. Orazizadeh, F. Fakhredini, E. Mansouri, L. Khorsandi // Chem. Biol. Interact. – 2014. – Vol. 220. – P. 214–221.
  54. Titanium dioxide nanoparticle-induced oxidative stress triggers DNA damage and hepatic injury in mice / R.K. Shuk¬la, A. Kumar, N.V. Vallabani, A.K. Pandey, A. Dhawan // Nanomedicine (London). – 2014. – Vol. 9, № 9. – P. 1423–1434.
  55. Amelioration of titanium dioxide nanoparticles-induced liver injury in mice: possible role of some antioxidants / S.A. Azim, H.A. Darwish, M.Z. Rizk, S.A. Ali, M.O. Kadry // Exp. Toxicol. Pathol. – 2015. – Vol. 67. – P. 305–314.
  56. Effects of TiO₂ nanoparticles on antioxidant function and element content of liver and kidney tissues in young and adult rats / Y. Wang, Z.J. Chen, T. Ba, J. Pu, X.X. Cui, G. Jia // Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. – 2014. – Vol. 46, № 3. – P. 395–399.
  57. Effect of titanium dioxide nanoparticles on the cardiovascular system after oral administration / Z. Chen, Y. Wang, L. Zhuo, S. Chen [et al.] // Toxicol. Lett. – 2015. – Vol. 239, № 2. – P. 123–130.
  58. Vasomotor function in rat arteries after ex vivo and intragastric exposure to food-grade titanium dioxide and vegetable carbon particles / D.M. Jensen, D.V. Christophersen, M. Sheykhzade, G.F. Skovsted, J. Lykkesfeldt, R. Münter [et al.] // Part. Fibre Toxicol. – 2018. – Vol. 15, № 1. – P. 12.
  59. A mechanistic study to increase understanding of titanium dioxide nanoparticles-increased plasma glucose in mice / H. Hu, L. Li, Q. Guo, S. Jin, Y. Zhou, Y. Oh [et al.] // Food Chem. Toxicol. – 2016. – Vol. 95. – P. 175–187.
  60. Canli E.G., Atli G., Canli M. Response of the antioxidant enzymes of the erythrocyte and alterations in the serum bi-omarkers in rats following oral administration of nanoparticles. Environ. Toxicol. Pharmacol. – 2017. – Vol. 50. – P. 145–150.
  61. RNA sequencing analysis shows that titanium dioxide nanoparticles induce endoplasmic reticulum stress, which has a central role in mediating plasma glucose in mice / H. Hu, L. Li, Q. Guo, H. Zong, Y. Yan, Y. Yin [et al.] // Nanotoxicology. – 2018. – Vol. 12, № 4. – P. 341–356.
  62. Susceptibility of young and adult rats to the oral toxicity of titanium dioxide nanoparticles / Y. Wang, Z. Chen, T. Ba, J. Pu, T. Chen, Y. Song [et al.] // Small. – 2013. – Vol. 9, № 9–10. – P. 1742–1752.
  63. Gender difference in hepatic toxicity of titanium dioxide nanoparticles after subchronic oral exposure in Sprague-Dawley rats / Z. Chen, D. Zhou, S. Zhou, G. Jia [Электронный ресурс] // J. Appl. Toxicol. – 2019. DOI: 10.1002/jat.3769. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30644115 (дата обращения: 19.03.2019).
  64. Warheit D.B., Brown S.C., Donner E.M. Acute and subchronic oral toxicity studies in rats with nanoscale and pigment grade titanium dioxide particles // Food Chem. Toxicol. – 2015. – Vol. 84. – P. 208–224.
  65. Investigation of genotoxic and cytotoxic effects of micro- and nanosized titanium dioxide in six organs of mice in vivo / L.P. Sycheva, V.S. Zhurkov, V.V. Iurchenko, N.O. Daugel-Dauge, M.A. Kovalenko, E.K. Krivtsova, A.D. Durnev // Mutat. Res. – 2011. – Vol. 726, № 1. – P. 8–14.
  66. Anemia and genotoxicity induced by sub-chronic intragastric treatment of rats with titanium dioxide nanoparticles / I. Grissa, J. Elghoul, L. Ezzi, S. Chakroun, E. Kerkeni, M. Hassine [et al.] // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. – 2015. – Vol. 794. – P. 25–31.
  67. Влияние нано- и микрочастиц диоксида титана на показатели микроядерного теста на культуре лимфоцитов человека / Л.В. Ахальцева, Н.Е. Мошков, Ф.И. Ингель, Н.А. Юрцева, В.В. Юрченко // Гигиена и санитария. – 2011. – № 5. – С. 61–63.
  68. Genotoxic evaluation of titanium dioxide nanoparticles in vivo and in vitro / Z. Chen, Y. Wang, T. Ba, Y. Li, J. Pu, T. Chen [et al.] // Toxicol. Lett. – 2014. – Vol. 226, № 3. – P. 314–319.
  69. In vivo micronucleus studies with 6 titanium dioxide materials (3 pigment-grade & 3 nanoscale) in orally-exposed rats / E.M. Donner, A. Myhre, S.C. Brown, R. Boatman, D.B. Warheit // Regul Toxicol Pharmacol. – 2016. – Vol. 74. – P. 64–74.
  70. Влияние наночастиц диоксида титана на показатели иммунной системы у крыс / Е.А. Арианова, А.А. Шумакова, О.Н. Тананова, Э.Н. Трушина, О.К. Мустафина, Н.Э. Шаранова [и др.] // Вопросы питания. – 2012. – Т. 84, № 6. – С. 47–53.
  71. P38‐Nrf‐2 signaling pathway of oxidative stress in mice caused by nanoparticulate TiO2 / J. Wang, N. Li, L. Zheng, S. Wang, Y. Wang, X. Zhao [et al.] // Biol. Trace Elem. Res. – 2011. – Vol. 140. – P. 186–197.
  72. Effect of pubertal nano-TiO2 exposure on testosterone synthesis and spermatogenesis in mice / F. Jia, Z. Sun, X. Yan, B. Zhou, J. Wang // Arch. Toxicol. – 2014. – Vol. 88, № 3. – P. 781–788.
  73. Shahin N.N., Mohamed M.M. Nano-sized titanium dioxide toxicity in rat prostate and testis: possible ameliorative effect of morin // Toxicol. Appl. Pharmacol. – 2017. – Vol. 334. – P. 129–141.
  74. Warheit D.B., Boatman R., Brown S.C. Developmental toxicity studies with 6 forms of titanium dioxide test materials (3 pigment-different grade & 3 nanoscale) demonstrate an absence of effects in orally-exposed rats // Regul. Toxicol. Pharmacol. – 2015. – Vol. 73, № 3. – P. 887–896.
  75. The effect of titanium dioxide nanoparticles on neuroinflammation response in rat brain / I. Grissa, S. Guezguez, L. Ezzi, S. Chakroun, A. Sallem, E. Kerkeni [et al.] // Environ. Sci. Pollut. Res. Int. – 2016. – Vol. 23, № 20. – P. 20205–20213.
  76. International Agency for Research on Cancer. Carbon black, titanium dioxide, and talc. Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. – Lyon, France: IARC. – 2010. – Vol. 93. – P. 1–452.
  77. NCI (National Cancer Institute). Bioassay of titanium dioxide for possible carcinogenicity // Carcinogenesis Technical Report Series. – 1979. – № 97. – P. 1–123.
  78. Ingested engineered nanomaterials: state of science in nanotoxicity testing and future research needs / I.S. Sohal, K.S. O’Fallon, P. Gaines, P. Demokritou, D. Bello // Part. Fibre Toxicol. – 2018. – Vol. 15. – P. 29.
  79. Intestinal toxicity evaluation of TiO2 degraded surface-treated nanoparticles: a combined physico-chemical and toxi-cogenomics approach in Caco-2 cells / M. Fisichella, F. Berenguer, G. Steinmetz, M. Auffan, J. Rose, O. Prat // Part. Fibre Tox-icol. – 2012. – Vol. 9. – P. 18.
  80. Titanium dioxide nanoparticle-biomolecule interactions influence oral absorption / M.R. Jo, J. Yu, H.J. Kim, J.H. Song, K.M. Kim, J.M. Oh, S.J. Choi // Nanomaterials (Basel). – 2016. – Vol. 6, № 12. – P. E225.
  81. Food grade titanium dioxide disrupts intestinal brush border microvilli in vitro independent of sedimentation / J.J. Faust, K. Doudrick, Y. Yang, P. Westerhoff, D.G. Capco // Cell. Biol. Toxicol. – 2014. – Vol. 30, № 3. – P. 169–188.
  82. Titanium dioxide induced inflammation in the small intestine / C.M. Nogueira, W.M. De Azevedo, M.L. Dagli, S.H. Toma, A.Z. Leite, M.L. Lordello [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2012. – Vol. 18. – P. 4729–4735.
  83. Titanium dioxide nanoparticle ingestion alters nutrient absorption in an in vitro model of the small intestine / Z. Guo, N.J. Martucci, F. Moreno-Olivas, E. Tako, G.J. Mahler // NanoImpact. – 2017. – Vol. 5. – P. 70–82.
  84. Toxicity and mechanisms of action of titanium dioxide nanoparticles in living organisms / J. Hou, L. Wang, C. Wang, S. Zhang, H. Liu, S. Li, X. Wang // J. Environ. Sci. – 2019. – Vol. 75. – P. 40–53.
  85. Fröhlich E.E., Fröhlich E. Cytotoxicity of nanoparticles contained in food on intestinal cells and the gut microbiota // J. Mol. Sci. – 2016. – Vol. 17. – P. 509.
  86. Токсиколого-гигиеническая характеристика НЧ диоксида титана, вводимых в желудочно-кишечный тракт крыс. Сообщение 2. Состояние микробиоценоза толстой кишки, продукция цитокинов, аллергическая чувствительность / С.А. Шевелева, Г.Г. Кузнецова, С.Ю. Батищева, Н.Р. Ефимочкина, В.М Верников, В.В. Смирнова [и др.] // Вопросы питания. – 2010. – Т. 79, № 5. – С. 29–34.
  87. Impact of food grade and nano-TiO2 particles on a human intestinal community / W. Dudefoi, K. Moniz, E. Allen-Vercoe, M.H. Ropers, V.K. Walker // Food Chem. Toxicol. – 2017. – Vol. 106, Pt. A. – P. 242–249.
  88. Oral administration of rutile and anatase TiO2 nanoparticles shifts mouse gut microbiota structure / J. Li, S. Yang, R. Lei, W. Gu, Y. Qin, S. Ma [et al.] // Nanoscale. – 2018. – Vol. 10, № 16. – P. 7736–7745.
Получена: 
27.03.2019
Принята: 
23.05.2019
Опубликована: 
30.06.2019

Вы здесь

Главная