Оценка риска неблагоприятного течения язвенного колита с использованием опре-деления полиморфизма гена фактора некроза опухоли альфа

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2019-2-16.pdf
УДК: 
616.348-002.44-036.17-079.3: 575.174.015.3
DOI: 
10.21668/health.risk/2019.2.16
Авторы: 

Ю.И. Третьякова1, А.П. Щекотова1, И.А. Булатова1, А.В. Кривцов2

Организация: 

1Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России, Россия, 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26
2Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Россия, 614045 г. Пермь, ул. Монастырская, 82

Аннотация: 

Цель исследования заключалась в оценке функциональной значимости полиморфизма гена фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) в регионе -308G/A (rs1800629) в прогрессировании язвенного колита.

Обследованы 70 больных язвенным колитом в период активной фазы заболевания и 50 здоровых доноров. Исследовали концентрацию TNF-α в сыворотке крови и полиморфизм гена TNF-α в регионе -308G/А.

Установлено, что уровень TNF-α у больных язвенным колитом с тяжелым течением и высокой эндоскопической активностью достоверно превышал значения, полученные у лиц с низкой степенью эндоскопической активности и атакой легкой и средней степени тяжести. Это позволяет использовать данные тесты в качестве дополнительных неинвазивных маркеров для оценки степени выраженности поражения слизистой толстой кишки при язвенном колите. Оценка встречаемости аллельных вариаций гена TNF-α-308G/A (rs1800629) показала, что неблагоприятная гомозигота АА значимо чаще обнаруживается среди пациентов с ЯК, чем в популяции доноров. Кроме того, при разной эндоскопической активности ЯК мажорный аллель G и аллельная пара GG значимо чаще обнаруживались в группе пациентов с легкой и среднетяжелой атакой и 1–2-й степенью эндоскопической активности, чем в группе с 3–4-й степенью и тяжелой атакой язвенного колита (χ2=14,19; p=0,000). Установлены мутантный аллель А и неблагоприятная гомозигота АА, ассоциированные с тяжелым прогрессирующим течением язвенного колита. Наличие мутантного аллеля в пять раз повышает тяжелое течение болезни (OR 5,03; ДИ12,07–12,21) для пациента.

Таким образом, риск развития неблагоприятного течения ЯК, склонного к частым рецидивам и прогрессиро-ванию, ассоциирован с носительством аллеля А гена TNF-α в регионе -308G/A, что должно учитываться при про-гнозировании характера течения заболевания и выборе стратегии лечения.

Ключевые слова: 
поражения слизистой толстой кишки, язвенный колит, фактор некроза опухоли альфа, полиморфизм гена, оценка встречаемости вариаций гена, TNF-α, степень тяжести атаки, эндоскопическая активность
Оценка риска неблагоприятного течения язвенного колита с использованием определения полиморфизма гена фактора некроза опухоли альфа / Ю.И. Третьякова, А.П. Щекотова, И.А. Булатова, А.В. Кривцов // Анализ риска здо-ровью. – 2019. – № 2. – С. 138–144. DOI: 10.21668/health.risk/2019.2.16
Список литературы: 
  1. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита / В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, И.Л. Халиф, Е.А. Белоусова, О.С. Шифрин, Д.И. Абдулганиева [и др.] // Колопроктология. – 2017. – Т. 59, № 1. – С. 6–30.
  2. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 1: Definitions, Diagnosis, Extra-intestinal Manifestations, Pregnancy, Cancer Surveillance, Surgery, and Ileoanal Pouch Disorders / F. Magro, P. Gionchetti, R. Eliakim, S. Ardizzone, A. Armuzzi, M. Barreiro-de Acosta [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. – 2017. – Vol. 1, № 6. – P. 649–670. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjx008
  3. Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем / А.В. Ткачев, Л.С. Мкртчян, К.С. Никитина, Е.И. Волынская // Практическая медицина. – 2012. – Т. 58, № 3. – С. 17–22.
  4. Абдулхаков С.Р., Абдулхаков Р.А. Неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению // Вестник современной клинической медицины. – 2009. – Т. 2, № 1. – С. 32–41.
  5. Inflammatory Bowel Diseases (Crohn´s Disease and Ulcerative Colitis): Cost of Treatment in Serbia and the Implications / M. Kostić, L. Djakovic, R. Šujić, B. Godman, S.M. Janković // Appl Health Econ Health Policy. – 2017. – Vol. 15, № 1. – Р. 85–93. DOI: 10.1007/s40258-016-0272-z
  6. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление. – 2009. – Т. 8, № 1. – С. 10–17.
  7. Interleukin-6 Induces S100A9 Expression in Colonic Epithelial Cells through STAT3 Activation in Experimental
    Ulcerative Colitis / M.J. Lee, J. Lee, J.W. Choi, C. Lee, J.H. Sim, C.H. Cho [et al.] // PLoS One. – 2012. – Vol. 7, № 9. – Р. e38801. DOI: 10.1371/journal.pone.0038801
  8. Arora Z., Shen B. Biological therapy for ulcerative colitis // Gastroenterol Rep (Oxf). – 2015. – Vol. 3, № 2. – Р. 103–109. DOI: 10.1093/gastro/gou070
  9. Wang Y., Mao J. Expression of matrix metalloproteinase-1 and tumor necrosis factor-α in ulcerative colitis // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 44, № 13. – Р. 5926–5932.
  10. The role of anti-TNF therapy in ulcerative colitis / S. Cuković-Cavka, B. Vucelić, M.C. Urek, M. Brinar, N. Turk // Acta. Med. Croatica. – 2013. – Vol. 67, № 2. – Р. 171–177.
  11. Association of tumor necrosis factor-α and -β gene polymorphisms in inflammatory bowel disease / E. Al-Meghaiseeb, A. Al-Robayan, M. Al-Otaibi, M. Arfin, А. Al-Asmari // J. Inflamm Res. – 2016. – № 9. – Р. 133–140. DOI: 10.2147/JIR.S101225
  12. Степина Е.А., Хлынова О.В., Туев А.В. Диагностическая и прогностическая значимость маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с язвенным колитом // Казанский медицинский журнал. – 2016. – Т. 97, № 2. – С. 187–191.
  13. Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. – 2005. – Т. 4, № 1. – С. 1–10.
  14. Genome-wide association identifies multiple ulcerative colitis susceptibility loci / D.P. McGovern, A. Gardet, L. Törkvist, P. Goyette, J. Essers, K.D. Taylor [et al.] // Nat Genet. – 2010. – Vol. 42, № 4. – P. 332–337.
  15. Gök İ., Uçar F., Ozgur O. Inflammatory cytokine gene polymorphism profiles in Turkish patients with ulcerative colitis // Med. Glas. (Zenica). – 2015. – Vol. 12, № 1. – Р. 33–39.
  16. Correlation between a gene polymorphism of tumor necrosis factor and inflammatory bowel disease / Y. Song, K.C. Wu, L. Zhang, Z.M. Hao, H.T. Li, L.X. Zhang [et al.] // Chin. J. Dig. Dis. – 2005. – Vol. 6, № 4. – Р. 170–174.
  17. Relationship between the polymorphism of tumor necrosis factor-α-308 G>A and susceptibility to inflammatory bowel diseases and colorectal cancer: a meta-analysis / F. Wang, M. Wang, W. Chen, F. Hu, D. Li, J. Ren [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. – 2011. – Vol. 19, № 4. – Р. 432–437.
  18. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника / Е.Ю. Валуйских, И.О. Светлова, С.А. Курилович, М.Ф. Осипенко, В.Н. Максимов, М.И. Воевода // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. – 2008. – Т. 18, № 6. – С. 68–74.
  19. TNF-alpha gene polymorphisms in Iranian Azari Turkish patients with inflammatory bowel diseases / M. Bonyadi, R. Abdolmohammadi, Z. Jahanafrooz, M.H. Somy, M. Khoshbaten // Saudi. J. Gastroenterol. – 2014. – Vol. 20, № 2. – Р. 108–112. DOI: 10.4103/1319-3767.129475
Получена: 
22.11.2018
Принята: 
24.05.2019
Опубликована: 
30.06.2019

Вы здесь

Главная