Влияние helicobacter pylori на содержание провоспалительных т-клеточных цитокинов и продуцирующих их субпопуляций

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2018-3-13.pdf
УДК: 
616.98: 579.835.12
DOI: 
10.21668/health.risk/2018.3.13
Авторы: 

М.И. Цыганова1, М.В. Талаева1, В.Ю. Талаев1, Н.В. Неумоина1, К.М. Перфилова1, Е.В. Мохонова1, В.А. Лапин1,2, Д.А. Мелентьев1,2

Организация: 

1Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной, Россия, 603950, Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71
2Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, Россия, 603022, г. Нижний Новгород, просп. Гагарина, 23

Аннотация: 

Helicobacter pylori – распространенный патогенный микроорганизм, проникающий в слизистую желудка и двенадцатиперстную кишку и способствующий развитию заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе и онкологического характера. Данный возбудитель склонен к длительному хроническому персистированию в организме, часто не сопровождающемуся какими-либо выраженными симптомами, что сильно затрудняет его своевременное обнаружение. Анализ риска возникновения и развития различных патологий, ассоциированных с Helicobacter pylori, показывает, что значительную роль в их протекании играет характер иммунного ответа, развивающегося после инфицирования. Существуют данные, что Helicobacter pylori способен влиять на защитные иммунные реакции, смещая их баланс в сторону иммуносупрессивной составляющей, например, повышения содержания Т-регуляторных клеток и вырабатываемых ими цитокинов. Однако существуют также данные о том, что параллельно Helicobacter pylori способен вызывать ответные реакции провоспалительного характера, включающие в себя пути, ассоциированные с Т-хелпер¬ными клетками 1 и 17 типа. Целью настоящей работы являлось выяснение особенностей влияния данного патогена на продукцию γ-интерферона как одного из основных продуктов Т-хелперов 1 типа и содержание Т-хелперов 17 типа, определяемых как клетки фенотипа CD4+CD161+ и CD4+IL17+, при прямом контакте бактерий и лимфоцитов. Объектами являлись клинические изоляты Helicobacter pylori и образцы крови лиц, не имевших в анамнезе хеликобактерной инфекции. Выделение лимфоцитов из мононуклеарных клеток крови, полученных фракционированием в градиенте плотности, производилось методом иммуномагнитной сепарации, содержание их оценивалось цитофлюорометрически, продукция цитокинов – методом ИФА. Показано, что при 18-часовом сокультивировании содержание CD4+CD161+ и CD4+IL17+ клеток не изменяется под влиянием Helicobacter pylori, тогда как продукция γ-интерферона значительно растет. Возможно, это связано с тем, что под влиянием прямого контакта с бактериями происходит активация Т-хелперов 1 типа. Однако активации Т-хелперов 17 типа отмечено не было. Таким образом, можно предполагать, что действие Helicobacter pylori на Т-хелперы в условиях прямого контакта сопровождается ответной реакцией по типу активации Т-хелперов 1 типа.

Ключевые слова: 
Helicobacter pylori, лимфоциты, Т-хелперные клетки, дифференцировка, костимуляция, антитела, проточная цитофлюорометрия, клеточные культуры
Влияние Helicobacter Pylori на содержание провоспалительных Т-клеточных цитокинов и продуцирующих их субпопуляций / М.И. Цыганова, М.В. Талаева, В.Ю. Талаев, Н.В. Неумоина, К.М. Перфилова, Е.В. Мохонова, В.А. Лапин, Д.А. Мелентьев // Анализ риска здоровью. – 2018. – № 3. – С. 120–127. DOI: 10.21668/health.risk/2018.3.13
Список литературы: 
  1. Inflammatory bowel diseases: review of known environmental protective and risk factors involved / K.W.J. van der Sloot, M. Amini, V. Peters, G. Dijkstra, B.Z. Alizadeh // Inflamm Bowel Dis. – 2017. – Vol. 9. – P. 1499–1509.
  2. Pachathundikandi S.K., Müller A., Backert S. Inflammasome activation by Helicobacter pylori and its Implications for persistence and immunity // Curr. Top. Microbiol. Immunol. – 2016. – Vol. 397. – P. 117–131.
  3. Helicobacter pylori polyclonally activates murine CD4+ T-cells in the absence of antigen-presenting cells / C. Rosenplдnter, F. Sommer, P. Kleemann, A. Belkovets, A. Schmidt, M. Lohoff // Eur. J. Immunol. – 2007. – Vol. 37, № 7. – P. 1905–1915.
  4. Microbes and viruses are bugging the gut in celiac disease. Are they friends or foes? / A. Lerner, M. Arleevskaya, A. Schmiedl, T. Matthias // Front Microbiol. – 2017. – Vol. 8. – P. 1392.
  5. Chen Y., Blaser M.J. Helicobacter pylori colonization is inversely associated with childhood asthma // J. Infect. Dis. – 2008. – Vol. 198. – P. 553–560.
  6. Diagnosis of Helicobacter pylori infection is associated with lower prevalence and subsequent incidence of Crohn’s disease / L.E. Bartels, P. Jepsen, L.A. Christensen, L.U. Gerdes, H. Vilstrup, J.F. Dahlerup // Journal of Crohn's and Colitis. – 2016. – Vol. 10, № 4. – P. 443–448.
  7. Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mouse models through the induction of regulatory T cells / I.C. Arnold, N. Dehzad, S. Reuter, H. Martin, B. Becher, C. Taube, A. Mьller // Journal Clin. Invest. – 2011. – Vol. 121, № 8. – P. 3088–3093.
  8. The effect of Helicobacter pylori on asthma and allergy / A. Amedei, G. Codolo, G. Del Prete, M. de Bernard, M.M. D'Elios // Journal Asthma. Allergy. – 2010. – Vol. 3. – P. 139–147.
  9. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T-helper cell 1 phenotype / K.B. Bamford, X. Fan, Sh.E. Crowe, J.F. Leary, W.K. Gourley, G.K. Luthra, E.G. Brooks, D.Y. Graham, V.E. Reyes, P.B. Ernst // Gas-troenterology. – 1998. – Vol. 114, № 3. – P. 482–492.
  10. Tarkkanen J., Kosunen T.U, Saksela E. Contact of lymphocytes with Helicobacter pylori augments natural killer cell activity and Induces Production of Gamma Interferon // Infection and immunity. – 1993. – Vol. 61, № 7. – P. 3012–3016.
  11. Tsai H.-F., Hsu P.-N. Interplay between Helicobacter pylori and immune cells in immune pathogenesis of gastric in-flammation and mucosal pathology // Cellular & Molecular Immunology. – 2010. – Vol. 7. – P. 255–259.
  12. Влияние Helicobacter pylori на дифференцировку Т-регуляторных клеток / А.В. Матвеичев, М.В. Талаева, В.Ю. Талаев, Н.В. Неумоина, К.М. Перфилова, Д.Г. Лапаев, Е.В. Мохонова, М.И. Цыганова, В.Н. Коптелова, З.И. Никитина, В.А. Лапин, Д.А. Мелентьев // Анализ риска здоровью. – 2017. – № 1. – С. 21–28.
  13. Human peripheral and gastric lymphocyte responses to Helicobacter pylori NapA and AphC differ in infected and un-infected individuals / H.J. Windle, Y.S. Ang, V. Athie-Morales, R.McManus, D.Kelleher // Gut. – 2005. – Vol. 54, № 1. – P. 25–32.
  14. Involvement of Toll-like receptors on Helicobacter pylori-induced immunity / R. Kдbisch, R. MejнasLuque, M. Gerhard, C. Prinz // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, № 8. – P. e104804.
  15. Shiu J., Blanchard T.G. Dendritic cell function in the host response to Helicobacter pylori infection of the gastric mucosa // Pathog. Dis. – 2013. – Vol. 67, № 1. – P. 46–53.
  16. Interleukin-17C in human Helicobacter pylori gastritis / S. Tanaka, H. Nagashima, M. Cruz, T. Uchida, T. Uotani, J.A. Jimйnez Abreu, V. Mahachai, R. Vilaichone, T. Ratanachu-ek, L. Tshering, D.Y. Graham, Y. Yamaoka // Infect Immun. – 2017. – Vol. 85, № 10. – P. e00389–e00417.
  17. Permin H., Andersen L.P. Inflammation, immunity, and vaccines for Helicobacter infection // Helicobacter. – 2005. – Vol. 10, № 1. – P. 21–25.
  18. Pre-differentiated Th1 and Th17 effector T cells in autoimmune gastritis: ag-specific regulatory T cells are more potent suppressors than polyclonal regulatory T cells / E.N. Huter, G.H. Stummvoll., R.J. DiPaolo D.D. Glass, E.M. Shevach // Int. Immunopharmacol. – 2009. – Vol. 9, № 5. – P. 540–545.
  19. Правада Н.С., Будрицкий А.М. Комплексная терапия с применением иммунотропных препаратов при туберкулезе и система интерферона-гамма // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2015. – Т. 14, № 4. – С. 5–14.
  20. Th1-Th17 ratio as a new insight in rheumatoid arthritis disease / H. Bazzazi, M. Aghaei, A. Memarian, H. Asgarian-Omran, N.Behnampour, Y.Yasdani // Iran J. Allergy Asthma Immunol. – 2018. – Vol. 17, № 1. – P. 68–77.
  21. Роль Helicobacter Pylori при развитии экстрагастродуоденальных заболеваний / Э.А. Бардахчьян, С.Ю. Ломов, Н.Г. Харланова, Н.В. Камнева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2005. – № 3. – С. 20–27.
  22. Интерферон-γ: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа / А.А. Луцкий, А.А. Жирков, Д.Ю. Лобзин, М. Рао, Л.А. Алексеева, М. Мейрер, Ю.В. Лобзин // Журнал инфектологии. – 2015. – Т. 7, № 4. – С. 10–22.
  23. Percentages of CD4+CD161+ and CD4−CD8−CD161+ T сells in the synovial fluid are correlated with disease activity in rheumatoid arthritis / J. Miao, K. Zhang, F. Qiu, T. Li, M. Lv, N. Guo, Q. Han, P. Zhu // Mediators Inflamm. – 2015. – Vol. 2015. – P ID 563713.
  24. Rheumatoid synovial fluid interleukin-17-producing CD4 T cells have abundant tumor necrosis factor-alpha coexpression, but little interleukin-22 and interleukin-23R expression / L.D. Church, A.D. Filer, E. Hidalgo, K.A. Howlett, A.M.C. Thomas, S. Rapecki, D. Scheel-Toellner, C.D. Buckley, K. Raza // Arthritis Res. Ther. – 2010. – Vol. 12, № 5. – P. R184.
  25. Shen H., Goodall J.C, Hill Gaston H.J.S. Frequency and phenotype of peripheral blood Th17 cells in ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis // Arthritis & rheumatism. – 2009. – Vol. 60, № 6. – P. 1647–1656.
Получена: 
20.06.2018
Принята: 
20.09.2018
Опубликована: 
30.09.2018

Вы здесь

Главная