Tоксичность йессотоксина в эксперименте in vivo

Файл статьи: 
УДК: 
616-092.9: 613.2.099: 615.[918+919]
Авторы: 

О.В. Багрянцева1,2, И.В. Гмошинский1, А.Д. Евстратова1, Э.Н. Трушина1, О.К. Мустафина1, Х.С. Сото1, В.А. Шипелин1, А.А. Шумакова1, А.Д. Панова2, С.А. Хотимченко1,2

Организация: 

1Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Россия, 109240, г. Москва, Устьинский проезд, 2/14
2Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Аннотация: 

Йессотоксин (YTX) является полиэфиром. Известно более 90 производных йессотоксина. YTX исключен из группы диарейных токсинов, потому что, в отличие от окадаиковой кислоты, не вызывает диарею. Химическая структура YTX аналогична химической структуре бреветоксинов и сигаутоксинов, которые оказывают действие на работу кальций-натриевого насоса и трансмембранных ионных каналов. Следовательно, YTX способен оказывать влияние на работу всех органов и систем организма. Известно, что YTX является промотором апоптоза в ткани головного мозга. Среднелетальная доза ЛД50YTX и его аналогов в различных экспериментах, проведенных на мышах, составила от 100 мкг/кг до 500–750 мкг/кг. Безопасный уровень острого воздействия YTX (ARfD) составляет 25 μM/кг массы тела.

В настоящее время установлены показатели токсичности для YTX и некоторых его аналогов, определены ос-новные механизмы его действия, роль в качестве промотора апоптоза. Несмотря на растущее число данных о био-логических эффектах, оказываемых YTX на теплокровный организм, точный механизм его действия в настоящее время неизвестен. Целью настоящей работы явилось исследование токсичности YTX в экспериментах in vivo в до-зировках ниже установленного безопасного уровня острого воздействия.

Эксперимент проведен на 72 крысах-самцах линии Wistar с исходной массой тела 100±10 г. Животные получали сухой сбалансированный корм производства фирмы ООО «Лабораторкорм» (Россия) в режиме неограниченного доступа. В работе использовали препарат YTX производства фирмы «National Research Council Canada» (Канада) в виде метанольного раствора (содержание YTX 4,3 µмоль). Определяли массу внутренних органов, биохимические и гематологические показатели крови, апоптоз клеток головного мозга, уровень малонового диальдегида в головном мозге и восстановленного глутатиона в печени.

Показано, что дозы YTX (2μM/кг, 8μM/кг и 12μM/кг) ниже ARfD=2μM/кг могут оказать токсическое воздействие на теплокровный организм. Полученные данные, свидетельствуют о необходимости проведения дополнительных оценок рисков увеличения максимально допустимого уровня содержания йессотоксинов в моллюсках с 1 мг/кг до 3,75 мг/кг.

Ключевые слова: 
йессотоксин, механизмы действия, in vivo, биомаркеры, токсичность, оценка риска, допустимый уровень
Токсичность йессотоксина в эксперименте in vivo / О.В. Багрянцева, И.В. Гмошинский, А.Д. Евстратова, Э.Н. Трушина, О.К. Мустафина, Х.С. Сото, В.А. Шипелин, А.А. Шумакова, А.Д. Панова, С.А. Хотимченко // Анализ риска здоровью. – 2018. – № 3. – С. 112–119. DOI: 10.21668/health.risk/2018.3.12
Список литературы: 
  1. Yessotoxins, a Group of Marine Polyether Toxins: an Overview / В. Paz, А.Н. Daranas, М. Norte, P. Riobó, J.M. Franco, J.J. Fernández // Mar. Drugs. – 2008. – Vol. 6. – P. 73–102. DOI: 10.3390/md20080005
  2. Yessotoxin, a novel phycotoxin, activates phosphodiesterase activity. Effect of yessotoxin on cAMP levels in human lymphocytes / A. Alfonso, L. de la Rosa, M.R. Vieytes, T. Yasumoto, L.M. Botana // Biochem. Pharmacol. – 2003. – Vol. 65, № 2. – P. 193–208.
  3. Report of the Joint FAO/IOC/WHO ad hoc Expert Consultation on Biotoxins in Bivalve Molluscs. Oslo, Norway, 26–30 September 2004. Short Summary [Электронный ресурс]. – UNESCO, 2005. – 8 p. – URL: http://unesdoc.unesco.org/images/0013/001394/139421e.pdf (дата обращения: 16.04.2018).
  4. Malagoli D., Ottaviani E. Yessotoxin affects fMLP-induced cell shape changes in Mytilus galloprovincialis immunocytes // Cell. Biol. Int. – 2004. – Vol. 28, № 1. – P. 57–61.
  5. Alfonso A., Vieytes M.R., Botana L.M. Yessotoxin, a Promising Therapeutic Tool // Mar. Drugs. – 2016. – Vol. 14. – P. 30. DOI: 10.3390/md14020030
  6. Marine biotoxins in shellfish – Yessotoxin group. Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food chain (Question No EFSA-Q-2006-065D) [Электронный ресурс] // The EFSA Journal. – 2008. – Vol. 907. – P. 1–62. – URL: http://www.efsa.europa.eu/sites/default/files/scientific_output/files/ma... (дата обращения: 16.04.2018).
  7. Franchini A., Malagoli D., Ottaviani E. Targets and Effects of Yessotoxin, Okadaic Acid and Palytoxin: A Differential Review // Mar. Drugs. – 2010. – Vol. 8. – P. 658–677. DOI: 10.3390/md8030658
  8. Korsnes M.S Apoptotic events by yessotoxin in myoblast cell lines from rat and mouse // Toxicol. in vitro. – 2006. – Vol. 20. – P. 1077–1087.
  9. Korsnes M.S., Korsnes R. Mitotic Catastrophe in BC3H1 Cells following Yessotoxin Exposure // Front. Cell. Dev. Biol. – 2017. – Vol. 5, № 30. – 18 p. DOI: 10.3389/fcell.2017.00030
  10. Marine biotoxins. Food and Nutrition Paper (80). – Rome: Food and agriculture organization of the united nations, 2004. – 287 p.
  11. Regulation (EC) No 853/2004 of the European Parliament and of the Council of 29 April 2004 [Электронный ресурс] // Official Journal of the European Union. – 2004. – URL: https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2004:139:005... (дата обращения: 16.04.2018).
  12. Commission Regulation (EU) No 786/2013 of 16 August 2013 amending Annex III to Regulation (EC) No 853/2004 of the European Parliament and of the Council as regards the permitted limits of yessotoxins in live bivalve mollusks [Электронный ресурс] // Official Journal of the European Union. – 2013. – URL: https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2013:220:001... (дата обращения: 16.04.2018).
  13. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction // Anal. Bi-ochem. – 1979. – Vol. 95, № 2. – P. 351–358.
  14. Разыграев А.В. Метод определения глутатионпероксидазной активности с использованием пероксида водорода и 5,5'-дитиобис (2-нитробензойной кислоты) // Клинико-лабораторный консилиум. – 2004. – № 4. – С. 19–22.
  15. Биодоступность наночастиц оксида железа при использовании их в питании. Результаты экспериментов на крысах / Р.В. Распопов, Э.Н. Трушина, И.В. Гмошинский, С.А. Хотимченко // Вопросы питания. – 2011. – Т. 80, № 3.– С. 25–30.
Получена: 
08.05.2018
Принята: 
20.09.2018
Опубликована: 
30.09.2018

Вы здесь