Влияние новых производных пиримидин-4-она на показатели ауторегуляции мозгового кровооб-ращения и вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга крыс на фоне хронической гемической гипоксии

Файл статьи: 
Иконка PDF health-risk-analysis-2018-1-11.pdf
УДК: 
611.018.74: 616.831-005.4-092.9
DOI: 
10.21668/health.risk/2018.1.11
Авторы: 

А.В. Воронков, А.С. Лысенко, А.Ф. Бандура

Организация: 

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал Волгоградского государственного медицинского университета, Россия, 357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Аннотация: 

Изучалось влияние новых производных пиримидин-4-она под шифрами БЛ0 и БЛ2 на показатели ауторегуляции церебральной гемодинамики и вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга как факторов риска развития ишемических и геморрагических инсультов на фоне хронической гемической гипоксии.
В эксперименте на белых крысах линии Wistar доказано, что эндотелиальная дисфункция, которая развивается на фоне хронической гемической гипоксии, приводит к нарушению эндотелийопосредованных механизмов ауторе-гуляции мозгового кровообращения у крыс. Гипоксия моделировалась путем свободного доступа животных к 0,2 % раствору нитрита натрия вместо обычной питьевой воды. Эндотелиальную дисфункцию подтверждали по нару-шению реакции вазодилатации и вазоконстрикции при внутривенном введение ацетилхолина (0,1 мг/кг) и нитро-L-аргинина метилового эфира гидрохлорида (10 мг/кг). Скорость мозгового кровотока измеряли при помощи ультра-звукового допплерографа ММ-Д-К-Minimax Doppler v.2.1. Ауторегуляцию мозгового кровообращения оценивали по результатам компрессионного теста, который позволяет рассчитать коэффициент овершута и силу ауторегуляции. Исследуемые производные пиримидин-4-она и препараты сравнения вводили перорально за 60 минут до снятия показателей. Доза мексидола рассчитывалась исходя из межвидового пересчета максимальной суточной дозы для человека. Доза ницерголина была взята как наиболее эффективная по литературным данным.
Применение на фоне хронической гемической гипоксии новых производных пиримидин-4-она БЛ0 и БЛ2 увели-чивает коэффициент овершута достоверно выше, чем в группе негативного контроля, но не оказывают положи-тельного влияния на показатель коллатерального резерва – силу ауторегуляции. БЛ0 и БЛ2 улучшают вазодилати-рующую функцию эндотелия на внутривенное введение ацетилхолина (0,1 мг/кг) и не оказывают влияния на вазоко-нстрикторную функцию при внутривенном введение L-NAME (10 мг/кг). Исследуемое вещество БЛ0 оказывает более выраженный фармакологический эффект, превосходя второе соединение БЛ2 и препараты сравнения (мексидол и ницерголин) по некоторым показателям.

Ключевые слова: 
крысы, хроническая гемическая гипоксия, ауторегуляция церебральной гемодинамики, новые производные пиримидин-4-она, мексидол, ницерголин
Воронков А.В., Лысенко А.С., Бандура А.Ф. Влияние новых производных пиримидин-4-она на показатели ауторегуляции мозгового кровообращения и вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга крыс на фоне хронической гемической гипоксии // Анализ риска здоровью. – 2018. – № 1. – С. 98–103. DOI: 10.21668/health.risk/2018.1.11
Список литературы: 
  1. Vatter H., Konczalla J., Seifert V. Endothelin related pathophysiology in cerebral vasospasm: what happens to the cerebral vessels? // Acta Neurochirurgica Supplementum. – 2011. – Vol. 110. – P. 177–180.
  2. Peterson E.C., Wang Z., Brits G. Regulation of Cerebral Blood Flow // International Journal of Vascular Medicine. – 2011. – Vol. 2011. – Article ID 823525. – 8 p. DOI: 10.1155/2011/823525
  3. Time-dependent correlation of cerebral blood flow with oxygen metabolism in activated human visual cortex as measured by fMRI / A.L. Lin, P.T. Fox, Y. Yang, H. Lu, L.H. Tan, J.H. Gao // Neuroimage. – 2009. – Vol. 1, № 44. – P. 16–22.
  4. Воронков А.В., Поздняков Д.И., Мамлеев А.В. Изучение вазодилатирующей и антитромботической функций эндотелия сосудов головного мозга крыс на различных моделях его ишемического повреждения // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5. – С. 264.
  5. Котова О.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: новые возможности комбинированной терапии // Эффективная фармакотерапия. – 2013. – № 32. – С. 64–70.
  6. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанс, Е.Г. Доркина, Г.Л. Снигур // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2013. – Т. 11, № 1. – С. 14–25.
  7. Зависимость между антиоксидантным действием флавоноидов и их влиянием на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанси, Е.Г. Доркина // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2010. – Т. 73, № 10. – С. 14–16.
  8. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2013. – № 2. – С. 80–84.
  9. Воронков А.В., Лысенко А.С. Влияние хронической гемической гипоксии на функцию эндотелия и показатели ауторегуляции церебральной гемодинамики у крыс // Международный научно-исследовательский журнал. – 2016. – № 4–5 (46). – С. 85–88.
  10. Козловский В.И. Механизмы регуляции коронарного кровотока, опосредованной эндотелиальными сосудорасширяющими факторами: монография. – Гродно: Гр. ГМУ, 2011. – 216 с.
  11. Оценка ауторегуляции церебральной гемодинамики у крыс самок при эндотелиальной дисфункции, вызванной недостаточностью половых гормонов / А.В. Воронков, Н.Г. Лавинский, А.В. Арльт, А.С. Лысенко // Здоровье и образование в XXI веке: журнал научных статей. – 2016. – Т. 18, № 3. – С. 107–111.
  12. Товажнянская Е.Л., Дубинская О.И., Безуглая И.О. Нарушение ауторегуляции мозгового кровотока как фактор развития мозговых дисциркуляций при сахарном диабете 2-готипа // Международный неврологический журнал. – 2012. – Т. 50, № 4. – С. 43–47.
  13. A critical role for the vascular endothelium in functional neurovascular coupling in the brain / B.R. Chen, M.G., Kozberg M.B. Bouchard, M.A. Shaik, E.M. Hillman // J. Am. Heart Assoc. – 2014. – № 3. – Р. e000787. DOI: 10.1161/JAHA.114.000787
  14. Endothelial dysfunction in diabetes / A.S. De Vriese, T.J. Verbeuren, J. Van de Voorde, N.H. Lameire, P.M. Vanhoutte // British Journal of Pharmacology. – 2009. – Vol. 130, № 5. – Р. 963–974.
  15. Влияние мексидола и сулодексида на уровень специфических маркеров развития эндотелиальной дисфункции у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанс, Г.Л. Снигур // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2012. – Т. 75, № 5. – С. 14–16.
  16. Влияние оксида азота на морфологию плаценты и активность плацентарных макрофагов при неосложненной беременности в эксперименте / А.С. Иванова, Л.П. Перетятко, В.И. Демидов, С.Б. Назаров // Архив патологии. – 2014. – № 4. – С. 35–38.
  17. Влияние ницерголина на ауторегуляторные реакции сосудов мозга при гипоперфузионных нарушениях мозгового кровообращения / Т.Е. Онбыш, В.Е. Погорелый, Л.М. Макарова, Н.Е. Слюнькова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. – Пяти-горск: Пятигорская ГФА, 2005. – Вып. 60. – С. 401–402.
  18. Тюренков И.Н., Воронков А.В. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – Т. 71, № 1. – С. 49–51.
Получена: 
17.01.2018
Принята: 
12.03.2018
Опубликована: 
30.03.2018

Вы здесь

Главная