Влияние helicobacter pylori на дифференцировку Т-регуляторных клеток

Файл статьи: 
УДК: 
616.98: 579.835.12
Авторы: 

А.В. Матвеичев 1 , М.В. Талаева 1 , В.Ю. Талаев 1 , Н.В. Неумоина 1 , К.М. Перфилова 1 , Д.Г. Лапаев 2 , Е.В. Мохонова 1 , М.И. Цыганова 1 , В.Н. Коптелова 1 , З.И. Никитина 1 , В.А. Лапин 1,3 , Д.А. Мелентьев 3

Организация: 

1 Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной, Россия, 603950, Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71
2 Городская клиническая больница № 7, Россия, 170036, г. Тверь, Петербургское ш., 76/1
3 Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, Россия, 603022, г. Нижний Новгород, просп. Гагарина, 23

Аннотация: 

Оценка риска возникновения инфекций, вызываемых грамотрицательной бактерией Helicobacter pylori, является актуальной проблемой для здравоохранения в связи с широтой распространения возбудителя, обширным спектром вызываемых патологий, включающим злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта. Возбудитель склонен к длительному, хроническому персистированию, несмотря на его «хрупкость» и высокую требовательность к условиям культивирования. Проблема персистенции при этом представляет особенный интерес в связи с наличием данных о способности Helicobacter pylori изменять протекание иммунного ответа у инфицированных лиц в сторону благоприятных для себя супрессивных, регуляторных форм иммунных реакций как на уровне желудка, так и на уровне всего организма в целом. Цель работы cостояла в оценке способности Helicobacter pylori стимулировать дифференцировку Т-регуляторных CD4+CD25+FoxP3+клеток человека – основных медиаторов регуляции иммунного ответа – в условиях прямого контакта между бактериями и Т-клетками, без участия наиболее профессиональных антигенпрезентирующих клеток. Объектами исследования являлись клинические изоляты Helicobacter pylori и образцы Т-лимфоцитов лиц, не имевших в анамнезе Helicobacter pylori-инфекции, совместно культивируемые в условиях in vitro. Изменение содержания Т-регуляторных клеток оценивали цитофлюорометрически. Установлено, что при 18-часовом сокультивировании Т-лимфоцитов и Helicobacter pylori в соотношениях от 1: 10 до 1: 50 в культурах повышается содержание Т-регуляторных клеток в среднем в 2,12 раза. Данный эффект не требует наличия в культуре дендритных клеток и, по-видимому, затрагивает Т-лимфоциты, исходно коммитированные в своем развитии в сторону Т-регуляторных клеток. Также, по мнению авторов, влияние на дифференцировку Т-регуляторных клеток является специфическим свойством Helicobacter pylori.

Ключевые слова: 
Helicobacter pylori, лимфоциты, Т-регуляторные клетки, дифференцировка, костимуляция, антитела, проточная цитофлюорометрия, клеточные культуры
Влияние Helicobacter pylori на дифференцировку Т-регуляторных клеток / А.В. Матвеичев, М.В. Та-лаева, В.Ю. Талаев, Н.В. Неумоина, К.М. Перфилова, Д.Г. Лапаев, Е.В. Мохонова, М.И. Цыганова, В.Н. Коп-телова, З.И. Никитина, В.А. Лапин, Д.А. Мелентьев // Анализ риска здоровью. – 2017. – №1. – С. 21–28. DOI: 10.21668/health.risk/2017.1.03
Список литературы: 
  1. Методы лабораторной диагностики инфекции, обусловленной Helicobacter pylori: пособие для врачей / А.Б. Жебрун, А.В. Сварваль, Р.С. Ферман, Л.Б. Гончарова. – СПб.: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2014. – 60 с.
  2. Evidence for transepithelial dendritic cells in human H. pylori active gastritis / V. Necchi, R. Manca, V. Ricci, E. Solcia // Helicobacter. – 2009. – Vol. 14, №. 3. – P. 208–222.
  3. Helicobacter pylori induces activation of human peripheral γδ+ T lymphocytes / B. Romi, E. Soldaini, L. Pancotto, F. Castellino, G. Del Giudice, F. Schiavetti // PLoS One. – 2011. – Vol. 6, № 4. – P. e19324.
  4. Helicobacter pylori induces miR-155 in T Cells in a cAMP-Foxp3-dependent manner / L.F Fehri, M. Koch, E. Belogolova, H. Khalil [et al.] // PLoS One. – 2010. – Vol. 5, № 3. – P. e9500.
  5. Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mouse models through the induction of regulatory T cells / I.C. Arnold, N. Dehzad, S. Reuter, H Martin [et al.] // Journal Clin. Invest. – 2011. – Vol. 121, № 8. – P. 3088–3093.
  6. Helicobacter pylori polyclonally activates murine CD4 (+) T cells in the absence of antigen-presenting cells / C. Rosenplänter, F. Sommer, P. Kleemann, A. Belkovets [et al.] // Eur. J. Immunol. – 2007. – Vol. 37, № 7. – P. 1905–1915.
  7. Human peripheral and gastric lymphocyte responses to Helicobacter pylori NapA and AphC differ in infected and uninfected individuals / H.J. Windle, Y.S. Ang, V. Athie-Morales, R. McManus [et al.] // Gut. – 2005. – Vol. 54, № 1. – P. 25–32.
  8. Involvement of Toll-like receptors on Helicobacter pylori-induced immunity / R. Käbisch, R. Mejías-Luque, M. Gerhard, C. Prinz // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, № 8. – P. e104804.
  9. Mucosal FOXP3-expressing CD4+ CD25high regulatory T cells in Helicobacter pylori-infected patients / A. Lundgren, E. Stromberg, A. Sjoling, C. Lindholm [et al.] // Infect. Immun. – 2005. – Vol. 73, № 1. – P. 523–531.
  10. Pachathundikandi S.K., Müller A., Backert S. Inflammasome activation by Helicobacter pylori and its Implications for persistence and immunity // Curr. Top. Microbiol. Immunol. – 2016. – Vol. 397. – P. 117–131.
  11. Raghavan S., Quiding-Järbrink M. Immune modulation by regulatory T cells in Helicobacter pylori-associated diseases // Endocr. Metab. Immune. Disord. Drug. Targets. – 2012. – Vol. 12, № 1. – P. 71–85.
  12. Sakaguchi S., Wing K., Yamaguchi T. Dynamics of peripheral tolerance and immune regulation mediated by Treg // Eur. J. Immunol. – 2009. – Vol. 39, № 9. – P. 2331–2336.
  13. Sanchez A.M., Yang Y. The role of natural regulatory T cells in infection // Immunol. Res. – 2011. – Vol. 49, № 1–3. – P. 124–134.
  14. Shiu J., Blanchard T.G. Dendritic cell function in the host response to Helicobacter pylori infection of the gastric mucosa // Pathog. Dis. – 2013. – Vol. 67, № 1. – P. 46–53.
  15. The effect of Helicobacter pylori on asthma and allergy / A. Amedei, G. Codolo, G. Del Prete, M. de Ber-nard, M.M. D’Elios // Journal Asthma. Allergy. – 2010. – Vol. 3. – P. 139–147.
  16. Whiteside T.L. The role of regulatory T cells in cancer immunology // Immunotargets. Ther. – 2015. – Vol. 4. – P. 159–171.
Получена: 
21.11.2016
Принята: 
12.01.2017
Опубликована: 
30.03.2017

Вы здесь