Механизмы нарушения функции эндотелия и внутренних органов на фоне экспозиции хлоридом кобальта (экспериментальное исследование)

Файл статьи: 
УДК: 
577.352.3
Авторы: 

Л.В. Гиголаева 1,2 , А.Г. Тибилов 2

Организация: 

ГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40,
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Северная Осетия – Алания, Российская Федерация, 362021, г. Владикавказ, ул. Тельмана, 17 а

Аннотация: 

Поступление кобальта в организм человека является фактором риска развития легочных и сердечнососудистых нарушений здоровья. В данной работе отражены результаты исследований функциональных и биохимических механизмов развития эндотелиальной дисфункции и патологии внутренних органов при кобальтовой интоксикации в эксперименте.

Выявлен системно-органный характер активации окислительных процессов по данным повышения вторичного продукта малонового диальдегида в эритроцитах и гомогенатах внутренних органов, а также участие дисбаланса антиокислительной системы в развитии липопероксидации, изучены особенности нарушения NO-образующей функции эндотелия и участие в этом процессе L-аргинина и аналога эндогенного ингибитора экспрессии eNOS -L–N C -аргинина, метилового эфира (L-NAMEилиL-nitro-arginin-methil-ester) при кобальтовой интоксикации в условиях активации окислительных процессов. Хроническая кобальтовая интоксикация у крыс приводит к активации окислительных процессов, при этом происходит угнетение активности супероксиддисмутазы, а концентрация каталазы и церулоплазмина повышается. Нарушаются обмен холестерина, продукция оксида азота и его биодоступность, что сопровождается изменением микроциркуляторной гемодинамики висцеральных органов.

Проведена оценка функционального состояния внутренних органов по данным активности Na + ,К + -АТФ-азы в гомогенатах, а также по активности органоспецифических и экскреторного ферментов в сыворотке крови на фоне кобальтовой интоксикации и выявлена роль изменений обмена холестерина как фактора риска атерогенеза в нарушении биодоступности оксида азота.

Для патогенетической коррекции выявленных нарушений применен способ с использованием эндогенного антиоксиданта коэнзима Q 10 и регуляторов экспрессии eNOS: L-аргинина, L-NAME, а также их комбинаций с коэнзимом Q 10.

Ключевые слова: 
атерогенез, оксид азота, перекисное окисление липидов, антиокислительная система, микроциркуляторная гемодинамика, хлорид кобальта, холестерин
Гиголаева Л.В., Тибилов А.Г. Механизмы нарушения функции эндотелия и внутренних органов на фоне экспозиции хлоридом кобальта (экспериментальное исследование) // Анализ риска здоровью. – 2016. – №3. – С. 61–69. DOI: 10.21668/health.risk/2016.3.07
Список литературы: 
  1. Бондаренко Л.В. Генетическая токсикология // Экологическая генетика. – 2007. –Т. 5, № 1. – С. 39–41.
  2. Горюнов И.А., Джиоев И.Г. Особенности состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности при респираторном дистресс-синдроме у новорожденных // Развитие производственной и экологической безопасности в 21 веке. Проблемы и решения: материалы международной научно-практической конференции. – СПб., Владикавказ. – 2009. – С. 208–211.
  3. Камышников В.С. Определение содержания (активности) церулоплазмина // Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. – Минск, 2003. – Т. 2. – С. 71–79.
  4. Метод определения каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Ц. Токарев // Лабо-раторное дело. – 1988. – № 1. – С. 16–19.
  5. Oксид aзота: рoль в рeгуляции биoлoгичeских функций, мeтoды oпрeдeлeния в крoви чeлoвека / В.А. Мeтeльскaя, Н.Г. Гумaнoва, Н.В. Перова, Р.Г. Оганов // Лабoрaтoрная мeдицинa. – 2005. – № 7. – С. 19–24.
  6. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Республике Северная Осетия–Алания в 2014 г. [Электронный ресурс]. – Владикавказ, 2015. – URL: http://15rospotrebnadzor.ru/upload/document/1375867985.pdf (дата обращения: 15.06.2016).
  7. Отиев М.А., Дзугкоев С.Г., Можаева И.В. Биохимические маркеры дисфункции эндотелия на фоне экспозиции хлоридом кобальта в эксперименте у крыс // Здоровье и образование в ХХI веке. – 2017. – Т. 17, № 3. – С. 67–71.
  8. Системный окислительный стресс и биохимические маркеры повреждения внутренних органов / С.Г. Дзугкоев, И.В. Можаева, Л.В. Гиголаева, Е.А. Такоева, Ф.С. Дзугкоева, О.И. Маргиева // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7. – С. 478–481.
  9. Аsakаwа T., Mаtsushitа S. Cоlоring cоnditiоns of thiоbarbituric аcid tеst, fоr dеtеcting lipidhyd11rоperоxides // Lipids. – 1980. – Vol. 15. – P. 137–140.
  10. Böger R.H., Bode-Böger S.M. The clinical pharmacology of Larginine // Annu. Rev. Pharmacol. Tox-icol. – 2001. – Vol. 41. – P. 79–99.
  11. Cobalt chloride-induced signaling in endothelium leading to the augmented adherence of sickle red blood cells and transendothelial migration of monocyte-like HL-60 cells is blocked by PAF-receptor antagonist / C. Sul-tana, Y. Shen, C. Johnson, V.K. Kalra // J. Cell. Physiol. – 1999. – Vol. 179. – P. 67–78.
  12. Heavy metal ion induction of adhesion molecules and cytokines in human endothelial cells / M. Wagner, C.L. Klein, H. Kleinert, C. Euchenhofer, U. Forstermann, C.J. Kirkpatrick // The role of NF-kappaB, I kappaB-alpha and AP-1. Pathobiology. – 1997. – Vol. 65. – P. 241–252.
  13. In vivo study of the effect of systemic hypoxia on leukocyte-endothelium interactions / N. Baudry, G. Danialou, J. Boczkowski, E. Vicaut // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. – 1998. – Vol. 158. – P. 477–483.
  14. Krantz S.B. Erythropoietin // Blood. – 1991. – Vol. 77. – P. 419–434.
  15. Miranda K.M., Espey M.G., Wink D. A rapid, simple spectrophotometric method for simultaneous detec-tion of nitrate and nitrite // Nitrtic Oxide: Biol & Chem. – 2001. – № 5. – P. 62–71.
  16. Paradoxical effects of hypoxia-mimicking divalent cobalt ions in human endothelial cells in vitro / K. Peters, H. Schmidt, R.E. Unger, G. Kamp, F. Pröls, B.J. Berger, C. Kirkpatrick // Molecular and Cellular Bio-chemistry. – 2005. – Vol. 270, № 1. – Р. 157–166.
  17. Van Hinsbergh V.W. Regulatory functions of the coronary endothelium // Mol. Cell. Biochem. – 1992. – Vol. 116. – P. 163–169

Вы здесь